Humangenetik Spektrum

Schwerhörigkeit. Frauen sind i. d. R. nicht oder erst mit spätem Erkrankungsbeginn betroffen.
SCID, OMENN-Syndrom
→ RAG1, RAG2
Material
2 ml EDTA-Blut
Verfahren
Nachweis von Mutationen im RAG1-Gen und im RAG2-Gen durch PCR und anschließende Sequenzierung
Klinische Relevanz
Mutationsanalyse bei Patienten mit zahlenmäßiger und / oder funktioneller Beeinträchtigung des
B- und T-Lymphozyten-Systems, mit rezidivierenden, schwersten Infektionen im Säuglings- und
Kleinkindesalter
Anmerkungen
SCID (severe combined immunodeficiency) gehört nach der WHO-Einteilung von 2003 zu den
schweren kombinierten Immundefekten, die früh im Säuglingsalter manifestieren und v. a durch
das frühe Auftreten opportunistischer Infektionen (CMV, Pneumocystis jirovecii), schwerer Diarrhoe
und Gedeihstörung charakterisiert sind, die unbehandelt innerhalb des ersten Lebensjahres
zum Tod führen. Kombiniert betroffen sind das B- und T-Lymphozyten-System mit zahlenmäßiger
und / oder funktioneller Beeinträchtigung. I. d. R. ist eine Knochenmark- / Stammzelltransplantation
die einzige, erfolgreiche Therapie. Wenn der V. a. eine SCID besteht, dürfen keine Lebendimpfstoffe
und keine unbestrahlten Blutprodukte gegeben werden (siehe: www.Orphanet.net).
SCID wird durch Mutationen in mehreren Genen verursacht. Bei einem Teil der SCID-Patienten
können Mutationen in den „Recombination-Activating Genes 1 und 2“ (RAG1-
bzw. RAG2-Gen) nachgewiesen werden, die eine Rolle bei der Aktivierung der V(D)
J-Rekombination spielen. Der Erbgang ist für beide Gene autosomal rezessiv.
Das Omenn-Syndrom ist eine allelische Form des SCID und wird ebenfalls durch Mutationen im
RAG1- bzw. RAG2-Gen verursacht. Klinisch imponieren neben den rezidivierenden schwersten Infektionen,
typische Symptome wie eine generalisierte Erythrodermie, Alopezie, Lymphadenopathie
und Hepatosplenomegalie.
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