Humangenetik Spektrum

Klinische Relevanz
Mutationsanalyse bei externer Ophthalmoplegie, Ptosis, mitochondrialer Myopathie unklarer Genese,
erhöhtem Laktatspiegel im Serum unklarer Genese (>2,2 mmol/l), erhöhtem Pyruvatspiegel im
Serum unklarer Genese (>150 µmol/l), erhöhter Kreatin-Kinase im Serum unklarer Genese (Frauen:
>167 U/l, Männer: >190 U/l)
Anmerkungen
Mutationen im POLG-Gen können sowohl eine autosomal dominante als auch eine autosomal rezessive
progressive externe Ophthalmoplegie (arPEO) verursachen. Bei den Betroffenen kommt es sekundär
aufgrund des Defekts des für die Replikation der mitochondrialen DNA wichtigen POLG-Gens
zu Deletionen der mitochondrialen DNA. Klinisch zeigt sich eine Ptosis und externe Ophthalmoplegie
sowie ggf. allgemeine mitochondriale Symptome (PEO+).
Ophthalmoplegie, chronisch progressive
externe (CPEO)
→ MT-TL1
Material
2 ml EDTA-Blut
Verfahren
Nachweis der häufigsten Deletion im mitochondrialen Genom nach PCR; Nachweis der Punktmutation
m.3243A>G im Gen für die mitochondriale tRNA-Leu (MT-TL1) nach PCR und Sequenzierung
Klinische Relevanz
Mutationsanalyse bei externer Ophthalmoplegie, Retinitis pigmentosa, proximaler Myopathie
Anmerkungen
Ophthalmoplegien können verschiedene Ursachen haben. Häufig handelt es sich um mitochondriale
Erkrankungen mit unterschiedlichen molekularen Defekten, meist Deletionen der mitochondrialen
DNA, v. a. Kearns-Sayre-Syndrom (KSS), autosomal vererbte progressive externe Ophthalmoplegien
und sensorische ataktische Neuropathie, Dysarthrie und Ophthalmoplegie. Die chronisch progressive
externe Ophthalmoplegie (CPEO) ist eine mitochondrial vererbte Erkrankung, die zur Lähmung
aller äußeren Augenmuskeln führt und mit einer Ptosis und mitochondrialen Myopathie einhergeht.
Sie setzt im Erwachsenenalter ein und ist fortschreitend. Molekulare Ursache sind in etwa 50% der
Fälle Deletionen im mitochondrialen Genom, bei denen es zum Verlust mehrerer Gene der Atmungskettenkomplexe
kommt. Bisher beschrieben sind über 120 verschiedene Deletionen, die sich in
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