Humangenetik Spektrum

Anmerkungen
Die rezessiv vererbte familiäre Hypophosphatämie ist eine Stoffwechselerkrankung, bei der Phosphat
durch die Nieren verloren geht und somit für den Knochenaufbau fehlt. Es kommt zu schweren
Knochenwachstumsstörungen, ähnlich einer Vitamin-D Mangelrachitis. Die Hypophosphatämie zeigt
sich bereits im Kleinkindalter, klinische Zeichen der Rachitis treten meist ab dem 2. Lebensjahr
auf. Bereits in den ersten Lebensmonaten ist eine verminderte Wachstumsrate festzustellen. Durch
den beeinträchtigten Knochenstoffwechsel erreichen die Patienten häufig nicht die normale Körpergröße.
Mit dem Beginn des Laufens zeigt sich eine O- bzw. X-förmige Verbiegung der Knochen
der Beine. Hypophosphatämie-Patienten können eine gestörte Schmelz- und Dentinentwicklung der
Milch- und der bleibenden Zähne aufweisen. Die phänotypische Ausprägung der Hypophosphatämie
ist variabel. Als Folgeerkrankung kann es in den Nieren zu Kalkablagerungen (Nephrocalcinose)
kommen. Wegweisend für die Diagnose ist neben bildgebenden Verfahren ein erniedrigter
Phosphatspiegel und eine erhöhte alkalische Phosphatase bei normalem Spiegel für Calcium, Parathormon
und Calcitriol. Die häufigste Form der Hypophosphatämie wird X-chromosomal dominant
vererbt und durch das PHEX-Gen verursacht. In seltenen Fällen lassen sich Mutationen im DMP1-
Gen nachweisen. Charakteristisch ist der autosomal rezessive Erbgang.
Hypophosphatämie,
X-chromosomal dominant
→ PHEX
Material
2 ml EDTA-Blut
Verfahren
Nachweis von Mutationen im PHEX-Gen durch PCR und anschließende Sequenzierung, Deletions- /
Duplikationsanalyse mittels MLPA
Klinische Relevanz
Mutationsanalyse bei Patienten mit Hypophosphatämie
Anmerkungen
Die familiäre Hypophosphatämie, auch bekannt unter der Bezeichnung Phosphatdiabetes oder
X-chromosomal erbliche hypophosphatämische Rachitis (Vitamin-D-resistente Rachitis oder idiopathisches
Debré-de-Toni-Fanconi-Syndrom), ist eine Stoffwechselerkrankung, bei der Phosphat
durch die Nieren verloren geht und somit für den Knochenaufbau fehlt. Es kommt zu schweren
Knochenwachstumsstörungen, ähnlich einer Vitamin-D Mangelrachitis. Die Hypophosphatämie zeigt
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