Humangenetik Spektrum

gen-Desaminase (Hydroxymethylbilan-Synthase, HMBS)-Gen. Der Erbgang ist autosomal dominant.
Die Genanalyse bestätigt sicher die klinische Diagnose bei den Betroffenen und erlaubt die Identifizierung
auch bislang symptomfreier Familienmitglieder. Akute, lebensbedrohliche neurologische Attacken
können so verhindert oder gemildert werden, durch die Meidung zusätzlicher disponierender
Faktoren, wie z. B. Medikamente, Alkohol, Infektionen oder Diät (Whatley and Badminton, In: Pagon
et al., editors. GeneReviews® 2005 Sep 27 [updated 2013 Feb 7]).
Porphyrie, ALAD-Mangel
→ ALAD
Material
2 ml EDTA-Blut
Verfahren
Nachweis von Mutationen im ALAD-Gen durch PCR, Sequenzierung und MLPA
Klinische Relevanz
Mutationsanalyse bei Abdominalkoliken, Nausea Emesis, Obstipation, Rotfärbung des Urins, Hypertonie
unklarer Ätiologie, Hyponatriämie, Hypokaliämie, stark erhöhten delta-Aminolaevulinsäureund
Porphobilinogenkonzentrationen im Urin bei Auftreten der Symptome
Anmerkungen
Die ALAD-Mangel-Porphyrie (Plumbo-Porphyrie, Doss-Porphyrie, Delta-Aminolävulinsäure-Dehydratase-Defekt-Porphyrie,
ALAD-porphyria, ALA dehydratase deficiency porphyria (ADP)) ist eine
Form der akuten Porphyrien, welche sich vor allem in krampfartigen Abdominalschmerzen, Nausea
und Emesis äußern. Die Symptome treten meist im frühen Erwachsenenalter auf und verlaufen
dann in akuten Schüben. Verschiedene Medikamente, Alkohol, Nikotin, ein Kohlenhydratdefizit sowie
bestimmte Hormone oder Toxine sind Auslöser der akuten Attacken, da sie in der Leber einen erhöhten
Verbrauch an Häm bewirken. Wegweisend für die Diagnose einer ALAD-Mangel-Porphyrie ist
eine Konzentrationserhöhung von ALA und PBG im Urin. Die Behandlung der akuten Schübe erfolgt
mit Glukose und / oder dem Häm-Ersatz Hämarginat (Normosang). Diese bewirken eine Aktivitätshemmung
der ALA-Synthase und damit die Häm-Synthese, sodass keine toxischen Mengen v. a.
der Aminolävulinsäure akkumulieren können. Sämtliche porphyrinogene Faktoren sind zu meiden,
um erneute akute Anfälle zu verhindern. Die Porphyrie wird autosomal rezessiv vererbt und durch
Mutationen im ALAD-Gen verursacht, das die delta-Aminolävulinsäure-Dehydratase (ALAD) kodiert.
ALAD (auch Porphobilinogen-Synthase, PBGS) genannt, katalysiert den zweiten Schritt der Häm-Biosynthese
und damit die Kondensation von zwei ALA-Molekülen zu Porphobilinogen. Eine erhöhte
Suszeptibilität für Bleivergiftungen in Verbindung mit Mutationen im ALAD-Gen wird diskutiert. Die
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