Pharmakologie der ADP-Rezeptoren auf humanen Thrombozyten

Aufgrund des zum ASS divergenten Wirkmechanismus stellt sich die Frage der Kombination der
beiden Thrombozytenaggregationshemmer: Während der kurzfristige Einsatz dieser Kombination
z.B. vor bzw. nach Stentimplantation nach erfolgreichem Studienabschluß (CURE (93)) heute
bereits klinisch angewandt wird, kann der langfristige Einsatz zur Sekundärprophylaxe nach einer
zerebralen Ischämie erst nach Auswertung der MATCH-Studie in Betracht gezogen werden, da sich
hier ein erhöhtes Nebenwirkungsrisiko, insbesondere das von intrakraniellen Blutungen, besonders
negativ auswirken könnte. Erste Hinweise dieser Studie sind allerdings vielversprechend.
Als letzter Punkt soll hier nochmals kurz die Frage nach der Erkennung von möglichen Non-
Respondern diskutiert werden. Die klinische Definition diese Patientengruppe wird erst nach der
darausfolgenden Konsequenz, nämlich dem Auftreten eines Ereignisses unter der Gabe eines
Thrombozytenaggregationshemmers, gestellt. Dieser für den Patienten als auch für den klinisch
tätigen Arzt sicherlich unbefriedigende Ansatz sollte – auch angesichts einer vermutlich hohen Rate
an Non-Respondern – Anlaß zur Entwicklung von Strategien zur Erkennung der Non-Responder
geben.
Für das Screening nach ASS-Non-Respondern steht zwischenzeitlich mit dem PFA-100 ein
kommerziell erwerblicher automatisierter Assay zur Verfügung (90). Dieses Gerät mißt in
speziellen, mit Kollagen und Epinephrin bzw. Kollagen und ADP beschichteten Kapillaren eine
sogenannte closing time, die Zeit, die zum Verschluß der Kapillare vergeht (90;111). In ersten
Studien konnte ein Monitoring der ASS-Wirkung gezeigt werden (1;69;96;111;122). Inwieweit diese
erhobenen Daten mit der klinischen Definition des Non-Responders korrelieren, also der erhöhten
Rate an Zweitereignissen, muß in prospektiven Studien jedoch noch weiter geklärt werden (1;122).
Die Wichtigkeit dieser Studien wird durch neuere Ergebnisse von Schlaganfallpatienten belegt: Hier
konnten bis zu 40% der unter einer Sekundärprophylaxe mit ASS aufgetretenen Ereignisse mit
einem ASS-Non-Responder-Status korreliert werden (55).
Der PFA-100 ist leider nicht geeignet für die Detektion eines Effektes durch Clopidogrel geeignet
(96). Für das Screening von Clopidogrel-Non-Respondern könnten die hier vorgestellten Methoden
(Aggregationsmessung sowie RIA bzw. Western-Blot) eingesetzt werden. Leider sind diese zu
zeitaufwendig und kostenintensiv für den klinischen Alltag. Ein FACS-basiertes Verfahren zur
Messung der veränderten VASP-Phosphorylierung in Thrombozyten, das parallel zu der hier
vorgestellten Studie entwickelt wurde (139), könnte ein erster Ansatzpunkt sein. Das Protein VASP,
dessen Phophorylierungsstatus sich ausgezeichnet darstellen läßt (116;145) und das während
einer suffizienten Clopidogrel-Behandlung ja die oben beschriebenen Veränderungen aufweist,
wäre auch ein idealer Kandidat für die Entwicklung eines ELISA-basiertem Verfahren. In Anbetracht
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