Pharmakologie der ADP-Rezeptoren auf humanen Thrombozyten

Da der Rezeptor P2X1 strukturell ein Kalzium-Kanal ist, ist der Anstieg des Signals steiler, da der
Einstrom von extrazellulärem Kalzium schneller stattfindet als die Freisetzung von Kalzium aus den
intrazellulären Speichern, wie im Fall des Gq-gekoppelten Rezeptors P2Y1.
Zur weiteren Charakterisierung des pharmakologischen Profils des P2X1 in 1321N1 Zellen wurden
der bekannte selektive Agonist αβ-methyl-ATP eingesetzt und auch die Intensität des Kalzium-
Signales mit der des ADP-Signales verglichen.
ratio (340/380)
3000
2500
2000
1500
1000
500
0
0 50 100 150
t [s]
200 250 300
Abb. 39: Kalzium-Einzelzell-Meß-Ergebnisse
an der Zelllinie Astrozytoma 1321 N1
mit stabil exprimierenden P2Y1-VSV-C -
Rezeptoren. Zugabe von 5 µM αβmeATP
nach 30 s, 5 µM ADP nach 210 s. Jede
Kurve mit unterschiedlichem Symbol
repräsentiert das Kalziumsignal einer
einzelnen Zelle.
Hier zeigt sich das aus den Thrombozyten bekannte Kalzium-Antwortverhalten auch bei den stabil
den P2X1-C-Flag exprimierenden Astrozytoma-Zellen: αβmeATP ist in der Lage, deutliche Kalzium-
Signale –mindestens in der Höhe des jeweiligen ADP-Kontroll-Signales auszulösen. Dies zeigte
sich auch nach Umkehrung der Pippetierreihenfolge.
Zusammenfassend ergab sich folgendes Profil:
Substanz P2X1-C-FLAG in
1321N1-Zellen
ADP + +
ATP + +
d-ADP - -
1-Me-ADP - -
2-Cl-ADP + +
αβmeATP + +
P2X1 in humanen
Thrombozyten
Tab. 6: Pharmakologisches Profil des P2X1 in den Zelllinien sowie auf humanen Thrombozyten.
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