Pharmakologie der ADP-Rezeptoren auf humanen Thrombozyten

4.2 Ergebnisse der Aggregationsmessungen
4.2.1 Festlegung der Konzentrationen für ADP, U-46619 und Thrombin für die ex vivo
durchgeführten Aggregationsmessungen
Da die Konzentrationen der verschiedenen Substanzen, die zur Auslösung einer maximalen ex vivo
Aggregation benötigt werden, individuelle Unterschiede zeigten, wurden in Vorversuchen an
verschiedenen gesunden Probanden die Konzentrationen bestimmt, die mit größter
Wahrscheinlichkeit eine maximale Aggregation für alle Probanden auslösen. Diese Konzentrationen
betrugen 20 µM für ADP, 5 µM für U-46619 und 1 U/ml für Thrombin. Alle im Folgenden gezeigten
Aggregationsmessungen wurden mit diesen Konzentrationen durchgeführt, außer es wird eine
ausdrückliche Abweichung erwähnt.
4.2.2 ADP-induzierte Aggregation
4.2.2.1 Normaler Verlauf einer ADP-induzierten Aggregation
Nach Zugabe von ADP zum PRP eines gesunden Probanden zeigt sich folgender regelmäßiger
Ablauf einer Aggregation:
Aggregation [%]
70
60
50
40
30
20
10
0
-10
-20
0 30 60 90 120 150 180
t [s]
Abb. 2: Typische ex vivo Aggregationskurve
eines gesunden Probanden nach
Zugabe von 20 µM ADP zum PRP
Direkt nach Zugabe des Stimulus (erkennbar an dem kurzen negativen Peak, verursacht durch das
Eindringen der Pipettenspitze in das Aggregationsröhrchen) kann häufig ein kleiner Ausschlag der
Kurve ins Negative beobachtet werden (in Abb. 2 nicht sichtbar). Dieser Ausschlag kann dem
shape change der Thombozyten gleichgesetzt werden. Nach diesem Ereignis folgt ein steiler
Anstieg der Kurve. Bei niedrigen ADP-Konzentrationen (ca. 5-10 µM) kann nachfolgend – abhängig
vom Probanden – gelegentlich ein Abfall der Kurve beobachtet werden, was eine inkomplette,
reversible Aggregation wiederspiegelt. Bei ausreichend hoher ADP-Konzentration (20 µM für alle
Probanden) kommt es jedoch zu einem längerdauerndern Anstieg des Wertes, der schließlich auf
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