Pharmakologie der ADP-Rezeptoren auf humanen Thrombozyten
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dem für den jeweiligen Probanden spezifischen Maximum in ein Plateau übergeht und dort –<br />
irreversibel – bestehen bleibt.<br />
4.2.2.2 Verl<strong>auf</strong> einer <strong>ADP</strong>-induzierten Aggregation nach Einahme von Ticlopidin o<strong>der</strong><br />
Clopidogrel<br />
Sowohl Ticlopidin als auch Clopidogrel bewirkten nach einer Einnahmedauer von 7 Tagen eine<br />
nahezu komplette Inhibition <strong>der</strong> <strong>ADP</strong>-induzierten Aggregation ex vivo. Der shape change, eine<br />
Konformationsän<strong>der</strong>ung des <strong>Thrombozyten</strong>, kann allerdings nach wie vor beobachtet werden.<br />
Aggregation [%]<br />
80<br />
60<br />
40<br />
20<br />
0<br />
-20<br />
0 30 60 90 120 150 180<br />
t [s]<br />
Abb. 3: Repräsentative Aggregationskurven<br />
von einem Probanden aus <strong>der</strong><br />
Clopidogrel-Studie. Die Aggregation<br />
wurde ex vivo durch die Zugabe von<br />
20 µM <strong>ADP</strong> ausgelöst. Rot: vor<br />
Clopidogrel; Blau: Nach 7 Tagen<br />
Einnahme von Clopidogrel; Grün: 3<br />
Wochen nach Ende <strong>der</strong><br />
Clopidogreleinnahme.<br />
4.2.2.3 Wirksamkeit von Ticlopidin und Clopidogrel<br />
Bei einem Probanden (ein 23-jähriger gesun<strong>der</strong> und normalgewichtiger Mann) in <strong>der</strong> Clopidogrel-<br />
Studie konnte trotz nachgewiesener korrekter Einnahme des Wirkstoffes kein Effekt <strong>auf</strong> die<br />
Aggregation festgestellt werden. Der Proband hatte keine offensichtlichen Abnormalitäten im<br />
Blutbild o<strong>der</strong> in den <strong>Thrombozyten</strong>-Funktionen. Dieser Mann wurde als 'Non-respon<strong>der</strong>’ nicht in die<br />
Analyse <strong>der</strong> Daten einbezogen. Bei allen an<strong>der</strong>en Probanden ergab sich zusammenfassend<br />
folgendes Bild:<br />
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