Le cancer, un fardeau mondial - IARC
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APOPTOSE<br />
RESUME<br />
> <strong>Le</strong> terme apoptose fait référence à <strong>un</strong><br />
type de mort cellulaire qui a lieu à la<br />
fois physiologiquement et en réponse à<br />
des stimuli externes, dont font partie<br />
les rayons X et les médicaments anticancéreux.<br />
> La mort cellulaire par apoptose se caractérise<br />
par des modifications morphologiques<br />
distinctes, différentes de<br />
celles survenant au cours de la<br />
nécrose.<br />
> L'apoptose est régulée par plusieurs<br />
voies de signalisation différentes. La<br />
dérégulation de l'apoptose peut se<br />
traduire par <strong>un</strong>e croissance cellulaire<br />
désordonnée et ainsi contribuer à la<br />
cancérogenèse.<br />
> L'induction sélective de l'apoptose dans<br />
les cellules tumorales compte parmi les<br />
stratégies actuelles de développement<br />
de nouvelles thérapies contre le <strong>cancer</strong>.<br />
L’apoptose est <strong>un</strong> mode de mort cellulaire<br />
qui facilite les processus fondamentaux<br />
tels que le développement (par exemple,<br />
en supprimant les tissus non souhaités au<br />
cours de l'embryogenèse) et la réponse<br />
imm<strong>un</strong>itaire (par exemple, en éliminant<br />
des cellules T auto-réactives). Ce type de<br />
mort cellulaire se différencie morphologiquement<br />
(fig. 3.33) et fonctionnellement<br />
de la nécrose. Précisément,<br />
l'apoptose implique des cellules <strong>un</strong>iques<br />
plutôt que des zones de tissus et ne<br />
provoque pas d'inflammation. L'homéostasie<br />
tissulaire dépend de l'élimination<br />
contrôlée des cellules non désirées, souvent<br />
dans le contexte d'<strong>un</strong> continuum<br />
dans lequel la spécialisation et la maturation<br />
sont finalement suivies de la mort<br />
cellulaire au cours de ce qui peut être<br />
considéré comme la phase finale de la<br />
différenciation. Outre l'élimination dans<br />
<strong>un</strong> contexte physiologique, les cellules<br />
qui ont été létalement exposées à des<br />
médicaments cytotoxiques ou à des radiations<br />
peuvent subir l’apoptose.<br />
<strong>Le</strong> processus d'apoptose peut être décrit<br />
en faisant référence à des phases<br />
distinctes, nommées phase ‘régulatrice’,<br />
‘effectrice’ et ‘de digestion’, respectivement<br />
[1]. La phase régulatrice comprend<br />
toutes les voies de signalisation qui engagent<br />
<strong>un</strong>e cellule dans le processus de<br />
mort cellulaire. Certaines de ces voies ne<br />
régulent que la mort cellulaire, mais <strong>un</strong><br />
grand nombre d'entre elles ont des rôles<br />
se chevauchant dans le contrôle de la<br />
prolifération cellulaire, de la différenciation,<br />
de la réponse au stress et de<br />
l’homéo-stasie. <strong>Le</strong>s caspases ‘initiatrices’<br />
(comprenant la caspase-8, la caspase-9 et<br />
la caspase-10) sont fondamentales dans<br />
la signalisation de l'apoptose. <strong>Le</strong>ur rôle<br />
consiste à activer les caspases ‘effectrices’<br />
(comprenant la caspase-3 et la<br />
Perturbation<br />
des organelles<br />
et rupture,<br />
gonflement<br />
des cellules<br />
NECROSE<br />
Protubérances<br />
membranaires,<br />
cellule<br />
"fantôme"<br />
résiduelle<br />
APOPTOSE<br />
caspase-7) qui sont plus abondantes et qui,<br />
à leur tour, provoquent les modifications<br />
morphologiques indiquant l'apoptose.<br />
Finalement, le processus de digestion<br />
implique la reconnaissance des ‘restes’<br />
cellulaires et leur élimination par l’activité<br />
de digestion des cellules voisines.<br />
La définition de la famille de gènes ced<br />
chez le nématode Caenorhabditis elegans,<br />
dont les membres sont, à des degrés<br />
divers, des homologues des gènes<br />
humains BCL2 (qui supprime l'apoptose),<br />
d'APAF-1 (qui provoque l'activation des<br />
caspases) et des caspases humaines<br />
elles-mêmes (protéases qui induisent la<br />
mort cellulaire), a profondément conditionné<br />
l'identification des gènes qui<br />
induisent l'apoptose dans les cellules<br />
humaines. <strong>Le</strong> caractère central de l'apoptose<br />
dans la biologie du <strong>cancer</strong> est<br />
indiqué par <strong>un</strong>e tumorigenèse excessive<br />
Condensation et<br />
fragmentation de la<br />
chromatine<br />
Contraction,<br />
fragmentation<br />
de la cellule et<br />
du noyau<br />
Digestion du<br />
"corps apoptotique"<br />
par <strong>un</strong>e<br />
cellule voisine<br />
Fig. 3.33 L'apoptose et la nécrose se différencient par des modifications morphologiques caractéristiques.<br />
Apoptose 115