Le cancer, un fardeau mondial - IARC

IMPACT DU PROJET GENOME
HUMAIN
Le projet Génome humain a été lancé en
1990 aux Etats-Unis par le National Human
Genome Research Institute des National
Institutes of Health et le Ministère américain
de l’énergie. Il s’agit d’une initiative de
recherche internationale définie par une
série d’objectifs spécifiques (Collins FS et
coll., Science, 282:682-689, 1998), parmi
lesquels : 1) l’élaboration de cartes génétiques
grâce à des études mendéliennes classiques
de familles ou de populations ; 2)
l’élaboration de cartes physiques construites
par analyse de la situation anatomique des
gènes sur les chromosomes ; et enfin, 3) la
définition de la séquence ADN des paires de
base (environ 3 X 10 9 ) qui constituent le
génome humain. Des centres établis aux
Etats-Unis, en Europe, au Japon et en Chine
participent à ce projet. Le produit fini (sans
aucun élément manquant, ni ambiguïtés)
devrait être prêt en 2003, bien qu’une
séquence et une analyse initiales aient déjà
été publiées (Nature, http://www.
nature.com/genomics/human/ ; Science,
http://www.sciencemag.org/feature/plus/
sfg/special/index.shtml; http://www.hugointernational.org/hugo/).
Les progrès du
projet peuvent être consultés à l’adresse
suivante, qui propose des informations génétiques
tirées de la base de données publique
GenBank : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/-
genome/seq.
Les données de séquençage obtenues soulignent
l’extrême similarité des êtres humains
du point de vue de l’ADN (99,9%). Le recensement
des 0,1% qui constituent la variation
génétique humaine est un objectif essentiel
puisque les données obtenues fourniront des
informations sur l’augmentation du risque ou
de la résistance aux maladies. L’identification
des points polymorphes (SNP), qui sont des
variations des séquences de l’ADN, devrait
permettre d’effectuer des études d’association
qui compareront les individus affectés
aux individus non affectés, et la définition de
la composante génétique de maladies complexes
telles que le cancer (Collins FS,
Mansoura MK, Cancer, 91: 221-225, 2001). Un
programme spécifique a été mis en place
pour identifier les SNP dans 450 échantillons
provenant d’individus pleinement informés et
consentants en Afrique, en Asie, en Europe et
sur le continent américain avant colonisation.
Ces études cas-témoins porteront sur les corrélations
ou les associations entre des SNP
spécifiques et certaines maladies ; dans la plupart
des cas, les données obtenues seront
applicables à bon nombre de populations. Par
exemple, le risque de développer un cancer de
la prostate est supérieur de 32% chez les Noirs
américains, par rapport aux Blancs d’origine
européenne. D’abord menées dans des populations
blanches d’origine européenne, les
études précédentes sur la contribution génétique
au cancer de la prostate ont permis d’identifier
des régions du chromosome 1 et du
chromosome X qui sont susceptibles d’abriter
des variations des gènes entraînant une sensibilité
accrue à la maladie (Gronberg H et coll.,
Cancer Res, 57:4707-4709, 1997 ; Xu J et coll.
Nat Genet, 20:175-179, 1998). Un projet impliquant
le National Human Genome Research
Institute, l’Université Howard et les National
Institutes of Health a récemment été lancé et
les premières données obtenues suggèrent
que des régions du génome, autres que celles
identifiées jusqu’ici, peuvent contribuer à la
sensibilisation des Noirs américains à la maladie.
Les données de séquençage obtenues grâce au
projet Génome humain peuvent constituer une
mine d’informations sur les gènes récemment
identifiés qui jouent un rôle dans plusieurs
cancers. La mise en évidence de la complexité
du cancer au point de vue génomique nécessitera
de comparer les génomes des cellules «
normales » à ceux des cellules cancéreuses.
En outre, de nouvelles techniques devront être
appliquées aux divers types de modifications
génétiques qui se produisent au sein des cellules
cancéreuses (Futreal PA et coll., Nature,
409, 850-852, 2001). On citera par exemple le
développement du profilage de l’expression
génique grâce aux microréseaux d’ADNc (cf.
Khan J et coll., Nat Med, 7: 673-379, 2001).
L’identification des relations des SNP spécifiques
et d’autres modifications génétiques
avec le cancer va contribuer à prévenir l’augmentation
des risques et participer à la détection
précoce et à la promotion de stratégies de
traitement plus efficaces. Toutefois, étant
donné le potentiel d’amélioration radicale de la
santé humaine de ces études, il se pose un certain
nombre de problèmes éthiques, légaux et
sociaux complexes. Ces problèmes sont au
centre d’un programme spécifique qui fait partie
intégrante du projet Génome humain. Ses
priorités principales sont la garantie d’une
Fig. 7.18 Séquençage automtique de l’ADN au
Sanger Centre, Cambridge, Royaume-Uni
assurance-santé et de l’employabilité aux
individus qui savent qu’ils encourent un
risque génétique, ainsi que le caractère confidentiel
des enregistrements de données sur
la santé.
L’OMS a récemment publié un guide qui couvre
les aspects biologiques, sociaux et
éthiques des récents progrès de l’étude du
génome et de ses bénéfices potentiels pour
la santé humaine (Genomics and World Health,
Organisation mondiale de la Santé, Genève,
2002).
SITES INTERNET :
The Cancer Genome Project, Royaume-Uni :
http://www.wellcome.ac.uk/en.1/biovencan.html
Cancer Genome Anatomy Project, Etats-Unis :
http://cgap.nci.nih.gov
The National Human Genome Research
Institute, Etats-Unis :
http://www.nhgri.nih.gov
Functional genomics: the Human Genome
(article tiré de Science) :
http://www.sciencemag.org/feature/plus/
sfg/human/timeline.shtml
Genome Web (liste de sites sur le génome) :
http://www.hgmp.mrc.ac.uk/GenomeWeb/
The Human Genome (guide des ressources
d’information disponibles en ligne proposé
par le NCBI) :
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/genome/guide
/human/
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