Le cancer, un fardeau mondial - IARC
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Système imm<strong>un</strong>itaire<br />
Cellules myéloïdes, cellules<br />
tueuses naturelles, lymphocytes<br />
activés<br />
Cellule T activée<br />
Arrêt du<br />
développement<br />
Prolifération<br />
Mort cellulaire<br />
Récepteur<br />
RCAS1<br />
Fig. 6.15 <strong>Le</strong>s cellules tumorales sont sous pression sélective pour contourner les mécanismes de restriction<br />
de la croissance de l’organisme.<br />
Schéma du haut : des interactions complexes se produisent entre les cellules tumorales, leur micro-environnement<br />
et le système imm<strong>un</strong>itaire. <strong>Le</strong>s cellules stromales voisines transfèrent les nutriments et les<br />
signaux de stimulation de la croissance aux cellules cancéreuses et stimulent la vascularisation. <strong>Le</strong>s cellules<br />
des systèmes imm<strong>un</strong>itaires inné et adaptif peuvent attaquer les cellules cancéreuses. Schéma du<br />
bas : plusieurs mécanismes peuvent entraîner l’évasion ou la contre-attaque des cellules cancéreuses<br />
envers le système imm<strong>un</strong>itaire. On peut citer l’altération de la présentation des antigènes, la limitation<br />
de l’activation des cellules T cytotoxiques, l’expression du ligand de Fas qui tue les cellules T cytotoxiques<br />
qui infiltrent les tumeurs, les cellules tueuses naturelles, les granulocytes ou les macrophages, ainsi que<br />
la production de mucines qui inhibent la prolifération des cellules T.<br />
médicaments ont été jugés nécessaires<br />
dans le traitement des leucémies. On peut<br />
donc considérer qu’il existe 17 médicaments<br />
de première priorité (Tableau 6.8).<br />
Il s’agit de médicaments génériques relativement<br />
abordables qui devraient être<br />
largement distribués avant que les<br />
médicaments très coûteux faisant l’objet<br />
d’<strong>un</strong>e forte publicité ne soient achetés.<br />
Un deuxième groupe de médicaments fait<br />
partie de la liste de priorité 2. L’intérêt de<br />
ceux-ci a été prouvé dans certaines situations<br />
cliniques, mais ils ne sont pas véritablement<br />
essentiels : il est possible de les<br />
Cellules<br />
cancéreuses<br />
Evasion imm<strong>un</strong>itaire<br />
CTLA4<br />
CD28<br />
TCR<br />
Fas (CD95)<br />
FasL (CD95L)<br />
RCAS1<br />
Intégrines, facteurs<br />
de croissance,<br />
cytokines<br />
Evasion imm<strong>un</strong>itaire,<br />
développement<br />
clonal, vascularisation<br />
B7-1/2<br />
DcR3<br />
Récepteurs<br />
des cytokines<br />
MHC I<br />
FasL<br />
Cellules stromales<br />
Cellule tumorale<br />
DF3/MUC1<br />
Cytokines<br />
remplacer par des médicaments de priorité<br />
1, dont les effets ne sont que palliatifs.<br />
Lorsque les ressources sont faibles, des<br />
types de traitements palliatifs moins coûteux,<br />
basés sur la radiothérapie ou les<br />
analgésiques, peuvent être indiqués.<br />
Parmi ces médicaments, peu sont<br />
disponibles sous forme générique.<br />
<strong>Le</strong> cas des taxanes (paclitaxel et docétaxel)<br />
illustre les problèmes pratiques liés à<br />
l’évaluation d’<strong>un</strong> médicament donné. Aux<br />
Etats-Unis, <strong>un</strong> essai contrôlé randomisé a<br />
démontré, chez les femmes souffrant d’<strong>un</strong><br />
<strong>cancer</strong> ovarien ayant reçu en première<br />
intention <strong>un</strong>e association de paclitaxel et<br />
de cisplatine, <strong>un</strong>e prolongation de la<br />
survie de 13 mois par rapport aux résultats<br />
obtenus en associant cyclophosphamide<br />
et cisplatine, ce qui constituait<br />
jusqu’alors le traitement le plus largement<br />
utilisé [4]. <strong>Le</strong>s coûts supplémentaires par<br />
année de vie ajustée sur la qualité liés à<br />
l’utilisation du paclitaxel peuvent atteindre<br />
20 000 dollars par patient. Dans cette situation,<br />
la décision de recommander l’utilisation<br />
courante du paclitaxel doit être<br />
basée sur le budget total lié aux soins de<br />
santé d’<strong>un</strong> pays donné [5]. Bien évidemment,<br />
les plus riches n’auront qu’à acheter<br />
le médicament ou à se le procurer à l’étranger,<br />
mais les systèmes de soins de<br />
santé nationaux vont être davantage confrontés<br />
à des décisions de rationnement,<br />
ce que les politiciens tentent d’éviter. On<br />
suggère souvent que l’industrie pharmaceutique<br />
devrait faire davantage d’efforts<br />
pour créer <strong>un</strong>e grille de tarifs qui<br />
refléterait les économies locales.<br />
Malheureusement, l’importation parallèle<br />
(c'est-à-dire l’achat d’<strong>un</strong> médicament<br />
dans des pays pratiquant des tarifs peu<br />
élevés, puis son exportation vers des pays<br />
dans lesquels les prix sont plus élevés et<br />
l’encaissement de la différence) est <strong>un</strong><br />
marché florissant. <strong>Le</strong>s schémas élaborés<br />
de fixation des prix sont donc impopulaires<br />
auprès des principaux fabricants,<br />
qui verraient les prix chuter sur leurs<br />
marchés les plus rentables.<br />
<strong>Le</strong>s médicaments du groupe de priorité 3<br />
sont des spécialités récentes, coûteuses,<br />
dont certaines sont peu efficaces. Environ<br />
50% des patientes souffrant d’<strong>un</strong> <strong>cancer</strong><br />
du sein métastatique répondent au docétaxel,<br />
mais la durée du bénéfice n’est en<br />
général que de six mois environ. Un bénéfice<br />
similaire est observé lorsqu’<strong>un</strong> utilise<br />
la gemcitabine pour traiter les <strong>cancer</strong>s du<br />
poumon non à petites cellules, l’irinotecan<br />
dans les traitement du <strong>cancer</strong> colorectal<br />
ou les agonistes de l’hormone de libération<br />
de l’hormone lutéinisante (LHRH)<br />
dans le traitement du <strong>cancer</strong> de la<br />
prostate. <strong>Le</strong>s fabricants distribuent des<br />
informations positives à travers des comm<strong>un</strong>iqués<br />
de presse et des agences de<br />
relations publiques qui soutiennent des<br />
associations de défense des patients,<br />
Oncologie médicale 295