Le cancer, un fardeau mondial - IARC

Fig. 5.103 Maladie de Hodgkin classique. Les cellules
de Hodgkin (flèche) et de Reed-Sternberg
(têtes de flèches) infectées par le virus d’Epstein-
Barr expriment fortement la protéine membranaire
latente codée par le virus (LMP1).
Fig. 5.104 Lymphome de Burkitt se présentant
sous la forme d’une tumeur importante de la
mâchoire chez un enfant africain.
géantes multinucléées qu'on appelle "cellules
de Reed-Sternberg", qui peuvent être
rares dans un échantillon de biopsie particulier
et dans la prolifération cellulaire voisine.
La classification euro-américaine
révisée des lymphomes [4] couvre aussi la
maladie de Hodgkin ; quatre sous-groupes
histologiques de celle-ci sont reconnus :
avec sclérose nodulaire, à cellularité
mixte, à prédominance lymphocytaire et à
déplétion lymphocytaire.
De nombreuses anomalies cytogénétiques
et moléculaires observées dans le lymphome
non hodgkinien, en particulier le
lymphome de Burkitt, sont dues à une
translocation de l’oncogène C-MYC depuis
le chromosome 8 soit vers la région de la
chaîne lourde d’immunoglobuline sur le
chromosome 14, soit vers l'un des locus
de chaîne légère sur les chromosomes 2
ou 22 [5]. Les innovations technologiques,
telles que les biopuces, sont en train de
révolutionner le diagnostic (Fig. 5.105).
Les anomalies génétiques de la maladie
de Hodgkin sont moins fréquemment
décrites, peut-être en raison de la pauvreté
des cellules malignes dans les
échantillon de biopsie.
Traitement
Le traitement des lymphomes non
hodgkiniens dépend de la classification
pathologique, du stade de la maladie, du
comportement biologique de la maladie,
de l’âge du patient et de son état de santé
général [6, 7]. En général, il est pratique
de classifier les entités pathologiques en
lymphomes non hodgkiniens indolents
(peu évolutifs), agressifs ou hautement
agressifs, ce qui est parallèle à la classification
IWF.
Lymphomes non hodgkiniens indolents
Environ les deux tiers des lymphomes indolents,
dans les pays développés, sont des
lymphomes folliculaires qui se manifestent
souvent à un stade avancé chez des
patients de plus de 50 ans. Cette maladie a
généralement une évolution longue et on
en guérit rarement (sauf dans quelques cas
diagnostiqués à un stade précoce). La
survie médiane est de huit à dix ans et le
traitement est souvent palliatif. La radiothérapie
locale est utile lorsque l’atteinte
est localisée et à un stade précoce.
D’autres possibilités incluent les agents
alcoylants, les analogues de la purine, la
chimiothérapie d’association, l’interféron,
les anticorps monoclonaux et un traitement
à hautes doses avec greffe de cellules
souches autologues. Le lymphome lymphoplasmacytoïde
est souvent associé à une
paraprotéine monoclonale et, comme le
lymphome lymphocytaire à petites cellules/
leucémie lymphocytaire chronique,
répond souvent à un traitement par agent
alcoylant. Les lymphomes des zones marginales
peuvent être divisés en lymphomes
Histologie
Translocations
à petites cellules clivées, folliculaire
t(14;18)(q32;q21.3)
DLBCL de centre germinatif T
DLBCL à cellule B activée
à petites cellules non clivées (Burkitt et non Burkitt)
t(8;14)(q24;q32)
t(2;8)(p12;q24)
t(8;22)(q24;q11)
à cellules centrocytaires/à cellules du manteau
t(11;14)(q13;q32)
Fig. 5.105 La technologie des biopuces peut être
utilisée pour identifier deux schémas majeurs
d’expression génétique dans les lymphomes diffus
à grandes cellules B (DLBCL). L’un présente
une signature de centre germinatif de lymphocyte
T, l’autre une signature de cellule B activée.
L’analyse est fondée sur l’expression d’environ
12 000 gènes.
à grandes cellules, diffus, à cellules B
lymphocytaire à petites cellules/extra-ganglionnaire (MALT)
à grandes cellules, anaplasique
t(3;14)(q27;q32)
t(3;22)(q27;q11)
t(2;3)(p12;q27)
t(11;18)(q21;q21.1)
t(2;5)(p23;q35)
Tableau 5.11 Quelques translocations chromosomiques fréquentes dans les lymphomes non
hodgkiniens.
Les lymphomes 245