Le cancer, un fardeau mondial - IARC

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% de survie pour les deux sexes
Fig. 5.10 Taux de survie relative à cinq ans des
patients après diagnostic d’un cancer du poumon.
précurseurs supposées du cancer du
poumon soient en grande partie inconnues
pour les différents types histologiques, la
présence de lésions supposées précurseur
(dyplasie, métaplasie et carcinome in situ)
est couramment rapportée dans les échantillons
de résection et/ou cytologiques
pour les carcinomes épidermoïdes [12].
Un antécédent familial positif de cancer du
poumon a été identifié comme un facteur de
risque. Un risque accru de cancer du
poumon a été associé à certains polymorphismes
des gènes du cytochrome P450 et
à des déficiences de la capacité de réparation
de l’ADN [13]. Les modifications génétiques
associées à l’évolution de lésions précancéreuses
en tumeurs cancéreuses ont
été identifiées [14] (Tableau 5.1). Les mutations
du gène p53 sont fréquentes dans le
cancer du poumon, bien que les adénocarcinomes
présentent une prévalence plus
faible de mutations de ce gène que d’autres
types histologiques. Parmi les cas de cancer
du poumon, la proportion de mutations de
p53 augmente avec la durée et l’intensité du
tabagisme. Une large distribution et divers
types de mutations p53 ont été observés
après différentes expositions environnementales
; leur analyse est susceptible d’élucider
les différents mécanismes impliqués dans la
cancérogenèse pulmonaire [15].
Des mutations ponctuelles activatrices de
l’oncogène KRAS (principalement au niveau
du codon 12) sont présentes dans 15 à 60%
des cas d’adénocarcinome. Cette altération,
plus prévalente dans les tumeurs de
patients fumeurs que dans les tumeurs de
patients non fumeurs, peut survenir de
façon relativement précoce dans la cancérogenèse
pulmonaire. Une perte
fréquente d’hétérozygotie et des résultats
de transcription aberrants du gène FHIT
(Fragile Histidine Triad), situé sur le chromosome
3p14.2, sont observés dans des
lésions précancéreuses et néoplasiques et
un lien a été établi entre ces modifications
et le tabagisme ou l’exposition à l’amiante.
Des délétions homozygotes et l’inactivation
transcriptionnelle, due à une méthylation sur
le chromosome 9p dans le locus de l’inhibiteur
de la kinase cycline-dépendante p16 INK4A ,
ont été observées dans environ 40 % des cas
de cancer du poumon. D’autres oncogènes
sont aussi impliqués dans la cancérogenèse
pulmonaire : en particulier ERBB1 et ERBB2 ;
C-MYC, N-MYC et L-MYC et BCL2 [16].
Aucune corrélation claire n’a été établie à ce
jour entre des modifications génétiques particulières
et le type histologique de la tumeur.
Traitement
La détermination des stades de cancer du
poumon se repose sur la présence de
métastases à distance et sur l’état du thorax
et du médiastin (tissus et organes qui
séparent les poumons), conformément au
système TNM universellement utilisé (voir
encadré : Classification TNM des tumeurs
malignes, p. 126). Bien que les protocoles
de traitement puissent être affinés et
Tableau 5.1 Altérations génétiques dans les tumeurs pulmonaires
Fig. 5.11 Cancer du poumon provoqué par le
tabagisme. Echantillon d’autopsie d’un cancer à
grandes cellules du poumon gauche (T) avec
métastases proches (flèche).
améliorés, les perspectives pour les
patients atteints de cancer du poumon
sont mauvaises par rapport à de nombreux
autres cancers. Les principaux facteurs de
pronostic sont le stade de la tumeur et
l’indice fonctionnel ; d’autres facteurs
importants comprennent l’ampleur de la
perte de poids, le sexe (les hommes ont un
pronostic moins bon que les femmes), la
concentration sérique de lactate déshydrogénase
et la détection de métastases
osseuses et hépatiques.
Les carcinomes non à petites cellules sont
regroupés en raison de la similarité de la
réponse des différents sous-types au traitement.
Les tumeurs à un stade précoce sont
traitées par résection chirurgicale, si possible,
les patients refusant l'opération ou
Gène Locus Altération Fréquence (% des tumeurs)
Carcinome à Adéno- Carcinome
petites carcinome épidermoïde
cellules
p53 17p13 Délétion, 70-90 30 50
mutation (G:C>T:A),
(surexpression)
KRAS 12p21 Mutation (GGT>TGT)