Le cancer, un fardeau mondial - IARC

Marqueurs pronostiques du cancer du sein
Marqueurs couramment évalués :
Nombre de ganglions lymphatiques axillaires positifs
Taille de la tumeur
Stade TNM de la tumeur
Invasion lymphatique et vasculaire
Type histologique de la tumeur
Recepteurs aux hormones stéroïdes (récepteurs œstrogèniques Er-α, ER-β; récepteur à la progestérone)
Gènes du récepteur du facteur de croissance (gène du facteur de croissance épidermique, EGFR)
Ploïdie de l’ADN (histogramme ADN)
Indices de prolifération (fraction de cellules en phase S; index de marquage à la thymidine ; index mitotique)
Marqueurs moins couramment évalués :
Indices de prolifération (Ki67, PCNA, cyclines, thymidylate synthétase, MIB1)
Topoisomérase II
Histone H3
Facteurs de croissance transformants (TGF-α, TGF-β)
Facteur de croissance épidermique (EGF)
Facteurs de croissance analogues à l'insuline et leurs protéines de liaison (IGF-I, IGF-II)
Produits d’oncogène (c-erbB2, ras, c-myc, int2)
Marqueurs d’apoptose (mutations de p53, protéines Bcl-2, caspases, survirine, p21, R6)
Marqueurs de protéolyse (activation du plasminogène de type urokinase, cathepsine D, métalloprotéases
matricielles)
Marqueurs de l’adhérence cellulaire (intégrines, cadhérines, variants CD-44)
Marqueurs de l’angiogenèse (marqueurs endothéliaux : facteur VII, CD-31, CD34 ; peptides angiogènes par
exemple VEGF)
Marqueurs de motilité cellulaire (cytokines)
Hormones stéroïdiennes (œstrogènes, glucocorticoïdes, prolactine, progestatifs)
Antigènes associés aux tumeurs (antigène carcino-embryonnaire, ACE ; antigène polypeptidique tissulaire,
TPA ; GCDP ; protéines type mucine, CA 15.3, MAM-6, MSA, MC)
pS2
NM23
Protéines de choc thermique MDR1
Tableau 5.2 Indicateurs pronostiques du cancer du sein
Fig. 5.20 Médecin pratiquant une biopsie du ganglion
lymphatique sentinelle. Avec cet équipement
chirurgical radioguidé de pointe, la patiente évite une
résection complète des ganglions lymphatiques axillaires
ainsi que les complications de lymphœdème.
Etats-Unis (femmes
blanches)
France
Osaka (Japon)
Pays-Bas
Shanghai (Chine)
Etats-Unis (femmes
noires)
Ecosse
Estonie
Cuba
Qidong (Chine)
Bombay (Inde)
Rizal (Philippines)
% de survie
Fig. 5.21 Taux de survie relative à cinq ans après
diagnostic d’un cancer du sein.
différence du carcinome canalaire in situ,
n’est pas facilement détecté ni par examen
clinique ni par mammographie ; il est souvent
multicentrique et bilatéral et touche
plus fréquemment la femme jeune. Il est
accompagné d’un risque plus élevé de
développement de cancer, mais il ne s'agit
pas d'une lésion précurseur. Le carcinome
lobulaire in situ est caractérisé par une prolifération
solide de petites cellules ayant de
petits noyaux uniformes, ronds ou ovales, qui ont
une croissance lente, sont habituellement positives
pour le récepteur de l’œstrogène et ne surexpriment
que rarement c-erB2. Le carcinome
canalaire invasif sans type particulier est La
lésion maligne la plus fréquente (80%), 20 % des
cancers étant lobulaires, tubulaires, médullaires
ou d’autres types spécifiques (Fig. 5.17).
Les gènes les plus importants identifiés dans
le cadre du cancer du sein familial sont
BRCA1 et BRCA2 [12]. Des mutations héréditaires
de ces gènes entraînent un risque
relatif très élevé de cancer du sein et parfois
des ovaires chez les femmes porteuses [13],
bien que ces cas de cancer du sein représentent
moins de 5 % de tous les cas (Les prédispositions
génétiques, p. 71). D’autres maladies
génétiques dont on craint qu’elles jouent un
rôle sont l’hétérozygotie du gène de l’ataxietélangiectasie
(voir encadré : ATM et cancer du
sein, p. 194) et les mutations de la lignée germinale
de p53 (syndrome de Li-Fraumeni) [14].
L’anomalie génétique la plus courante dans le
tissu de carcinome mammaire semble être
une perte d’hétérogénéité sur plusieurs
locus. Cette modification peut déterminer
l’influence d’un allèle muté d’un gène suppresseur
de tumeur (Oncogènes et gènes
suppresseurs de tumeur, p. 97). La perte
d’hétérogénéité sur 13q et 17p peut toucher
respectivement les gènes RB ou p53. Une
amplification génétique est également
observée, le gène le plus étudié dans ce contexte
étant le gène codant pour le récepteur
du facteur de croissance c-erbB2. Bien que le
récepteur d’œstrogène ne puisse être clairement
classifié comme le produit d’un
oncogène ou d’un suppresseur de tumeur,
l’expression de ce gène participe à la progression
du cancer du sein et à la réponse
des tumeurs à un traitement hormonal.
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