Le cancer, un fardeau mondial - IARC

Polyp de Peutz-Jeghers
Polype juvénile
Dysplasie dans l’hamartome
Perte de la réparation des
mésappariements
Normal Adénome précoce Adénome intermédiaire Adénome tardif
Cancer
Cancer RER+
(erreur de
réplication
positive)
Dysplasie plane
Adénome colorectal avec rectocolite
hémorragique
MHAP/adénome festonné
Cancer dans les polypes hyperplasiques
adénomateux mixtes (MHAP)
Adénome plan
Cancer plan
Fig. 3.3 Représentation histologique de la pathogenèse du cancer colorectal. Les modifications phénotypiques de la morphologie de la muqueuse du côlon
reflètent l'acquisition séquentielle d'altérations génétiques.
cancérogenèse multi-étapes initialement
décrite pour le cancer du côlon
semble pouvoir s’appliquer à tous les
types de tumeurs. Toutefois, le degré de
détail des descriptions des gènes
impliqués dans telle ou telle tumeur particulière
est très variable [8]. Certains
gènes, et les modifications correspondantes
associées à la tumorigenèse
(mutation, surexpression, délétion et/ou
amplification), sont communs à plusieurs
types de tumeurs. Cependant,
chaque type de tumeur est associé à un
ensemble distinctif d'altérations génétiques.
Les gènes en questions sont
abordés dans Pathologie et génétique
pour chaque type de tumeur traité dans
le Chapitre 5. Cette énumération de
gènes pertinents nécessite un degré de
simplification. Il existe une hétérogénéité
manifeste entre les différentes
tumeurs du même type. En d’autres termes,
toutes les tumeurs ne présenteront
pas nécessairement la totalité
des modifications génétiques définies
pour le type de tumeur en question. En
outre, il y a souvent une hétérogénéité
marquée dans une même tumeur: les
cellules adjacentes sont différentes. La
cartographie et l’identification des
gènes impliqués dans la transformation
maligne sont une composante essentielle
de l’étude des mécanismes
moléculaires de la cancérogenèse.
Des modifications génétiques multiples
sont nécessaires
On comprend l'émergence d'une population
de cellules malignes comme étant
l’effet cumulatif de multiples modifications
génétiques (cinq, dix ou plus). Ces
modifications s'accumulent au cours de
l’évolution d'une cellule normale vers une
cellule maligne. On a identifié des gènes
appelés oncogènes et gènes suppresseurs
de tumeur (Oncogènes et gènes
suppresseurs de tumeur, p. 97) d’après
leurs fonctions biologiques [9]. Ces gènes
font partie de ceux qui facilitent la transmission
des signaux de contrôle de
croissance depuis la membrane cellulaire
au noyau (transduction du signal), qui
induisent la division cellulaire, la différenciation
ou la mort cellulaire et, peut-être le
point le plus critique de tous, qui maintiennent
l’intégrité des informations
génétiques grâce à la réparation de l’ADN
et autres processus similaires (Activation
des agents cancérogènes et réparation de
l'ADN, p. 89). Etant donné qu’en temps
normal les mutations ne sont pas des
événements fréquents, il semble improbable
qu'au cours de la vie humaine, une
86 Mécanismes du développement tumoral