Le cancer, un fardeau mondial - IARC

A
Fig. 5.113 Leucémie aiguë myéloïde ; myéloblastes agranulaires (A) et myéloblastes granulés (B).
B
Fig. 5.114 Biopsie de moelle osseuse d’un patient
atteint de leucémie aiguë promyélocytaire. Les
promyélocytes anormaux présentent un cytoplasme
hypergranulé abondant. Les noyaux sont généralement
ronds à ovales, plusieurs noyaux étant
irréguliers et invaginés.
touche le gène du récepteur de l’acide
tout-trans-rétinoïde (RARα) et génère la
fusion des gènes PML-RARα sur le chromosome
15 dérivé [8].
La leucémie myéloïde chronique (Fig.
5.117) débute à partir d’une cellule souche
pluripotente anormale de la moelle
osseuse [5, 9]. La maladie a une caractéristique
cytogénétique, le chromosome
de Philadelphie, à savoir t(9;22) (Fig. 5.115).
Cette translocation déplace le protooncogène
C-ABL du chromosome 9 vers la
région ‘breakpoint cluster’ sur le chromosome
22 pour former un nouvel oncogène hybride
BCR-ABL. Le produit de transcription de
BCR-ABL est présent dans plus de 95 % des
cas de leucémie myéloïde chronique et
code pour une nouvelle tyrosine kinase
impliquée dans la pathogenèse, peut-être
en perturbant l’apoptose.
La leucémie lymphocytaire chronique est
désormais reconnue comme étant la même
maladie que le lymphome à petites cellules,
soit une néoplasie de lymphocytes B
monomorphes de petite taille, ronds, dans
le sang périphérique, la moelle osseuse et
les ganglions lymphatiques, mélangés à des
prolymphocytes et à des paraimmunoblastes,
exprimant habituellement
les antigènes de surface CD5 et CD23 [5].
La leucémie lymphocytaire chronique [10]
est une maladie hétérogène qui peut prendre
une forme indolore avec progression
très limitée mais qui peut aussi, à l'autre
extrême, se traduire par une insuffisance
médullaire sévère, de pronostic réservé.
Traitement
Des progrès remarquables ont été faits au
cours du vingtième siècle dans la compréhension
et le traitement de la leucémie
[11]. Notamment en ce qui concerne les
leucémies de l'enfant. Avant 1960, la
leucémie était la première cause de décès
par affection maligne chez l’enfant de
moins de 15 ans ; à l’heure actuelle, plus
de 80 % des enfants atteints de leucémie
aiguë lymphoblastique peuvent être traités
par chimiothérapie [12]. La rémission est
induite par des combinaisons d’agents
chimiothérapeutiques (comme la vincristine,
la daunorubicine, la cytarabine
[cytosine arabinoside], la L-asparaginase,
la 6-thioguanine et les stéroïdes) ; suivie
d'un traitement de consolidation, d'entre-
Fig. 5.115 Le caryotype spectral d’un cas de leucémie myéloïde chronique
révèle un variant du chromosome de Philadelphie impliquant des translocations
entre les chromosomes 3, 9, 12 et 22. Des modifications secondaires
des chromosomes 1, 5, 8, 18 et X sont aussi visibles, ce qui indique un stade
avancé de la maladie.
Fig. 5.116 Cellules de leucémie aiguë promyélocytaire avec une translocation
t(15;17)(q22;q12). L’hybridation in situ en fluorescence avec des sondes pour
LPM (rouge) et RARα (vert) démontre la présence d’une protéine de fusion
LPM/RARα (chevauchement du rouge et du vert = signal jaune) résultant de
la rupture et de la fusion de ces bandes de chromosome.
La leucémie 251