Le cancer, un fardeau mondial - IARC

Organisation Type de HPV Type de vaccin Situation actuelle
(nom du vaccin) et antigène
Medimmune SmithKline VPH-11 L1 PAV Essais de phase II en cours ;
Beecham
innocuité et réponse
(MEDI-501)
immunitaire prouvées dans
les essais de phase I
Fig. 4.23 Les protéines qui composent la particule
du VPH sont utilisées dans la fabrication d’un vaccin.
Medimmune SmithKline VPH-16, 18 L1 PAV Essais de phase II en
Beecham
cours
(MEDI-503, 504)
Merck, CSL Limited VPH-16 L1 PAV Essais de phase II en cours
aux Etats-Unis, au Royaume-
Uni et en Australie; les
essais de phase III devraient
bientôt commencer
National Cancer Institute, VPH-16 L1 PAV Essais de phase II en cours;
NIAID
un essai à grande échelle
portant sur l’efficacité à
commencé au Costa Rica
en 2002
Fig. 4.24 Prise de sang d’une personne participant à
une étude sur la prévalence du VPH à Ibadan
(Nigéria).
vaccins à particules d’aspect viral dans la
prévention des infections par le VPH et
des néoplasies cervicales intraépithéliales
sont prévus. Par exemple, le
vaccin du NCI sera utilisé dans un essai de
phase III au Costa Rica, dans le cadre
d'une vaste étude de cohorte sur l'histoire
naturelle du VPH dans la province de
Guanacaste.
Vaccins thérapeutiques et combinés
Les vaccins basés sur l’induction de l’immunité
cellulaire dirigée contre les cellules
exprimant des protéines virales sont
appelés "thérapeutiques" et sont destinés
à induire une régression des lésions associées
au VPH. Les protéines E6 et E7
(Oncogènes et gènes suppresseurs des
tumeurs, p. 97) sont les cibles naturelles
de ces vaccins car elles sont constamment
exprimées par les cellules du cancer
du col. Etant donné qu’aucune de ces protéines
ne se trouve à la surface de la cellule,
le mécanisme le plus efficace pour
détruire les cellules tumorales est l’utilisation
de cellules T cytotoxiques qui reconnaissent
des peptides maturés dans la
cellule et complexés avec les molécules
du complexe majeur d'histocompatibilité
(CMH) avec les molécules du CMH de
Medigene VPH16 L1, E7 PAV Essais de phases I/II
Tableau 4.9 Vaccins prophylactiques anti-VPH en cours de développement dans des essais cliniques.
PAV = particules d’aspect viral
classe I. Les vaccins thérapeutiques candidats
sont réalisés avec des peptides
synthétiques, des protéines recombinantes
ou des vecteurs vivants codant
pour les protéines du VPH [8].
Plusieurs vaccins visant les oncoprotéines
E6 et E7 des VPH 16 et 18 sont maintenant
disponibles et sont utilisés dans
des essais de phases I et II (Tableau 4.11).
Ces essais sont réalisés sur des patientes
souffrant de cancers du col de l’utérus
avancés ou de lésions génitales précancéreuses.
Certains des vaccins sont
basés sur les peptides alors que d’autres
Question
Types de VPH à inclure
Voie d’administration
Population ciblée
Coût
Commentaires
sont basés sur un vecteur recombinant de
la vaccine exprimant les protéines E6 et
E7 des VPH 16 et 18 [9]. Les résultats
d’un seul de ces essais ont été totalement
publiés [10]. Comme c’est le cas pour les
vaccins prophylactiques anti-VPH, de
sérieuses difficultés doivent être surmontées
pour développer des vaccins
thérapeutiques sûrs et efficaces. Ces vaccins
doivent être conçus pour les
antigènes du CMH des receveurs et
doivent générer une réponse antitumorale
plus forte que celle produite
sans vaccination.
Au moins 30 types oncogènes existent, mais le VPH 16 est
responsable de 50% des cancers du col de l’utérus et les
VPH 18, 31 et 45, de 30%
Pulvérisateur oral ou nasal
De préférence des nourissons, filles et garçons
Doit être faible, peut-être grâce à l’utilisation de vecteurs
bactériens ou de plantes transgéniques
Tableau 4.10 Questions qui se posent lors du développement de vaccins VPH prophylactiques.
Vaccination contre le virus du papillome
151