Le cancer, un fardeau mondial - IARC

tumeurs, et les deux (outre le fait d'agir
comme des mitogènes puissants pour les
cellules endothéliales) améliorent aussi la
perméabilité des vaisseaux. Ainsi, l'activation
de ces voies de signalisation peut
stimuler à la fois l'invasion vasculaire et lymphatique
et la dissémination tumorale. Le
facteur de croissance du fibroblaste de
base (bFGF) est souvent régulé positivement
dans les cancers, notamment sur le
pourtour invasif, là où les cellules tumorales
et les cellules hôtes interagissent [5].
Les cellules épithéliales sont normalement
délimitées par les membranes
basales qui les séparent du stroma sousjacent
et des compartiments mésenchymateux.
La rupture de cette barrière est
la première étape de la transition d’un
carcinome in situ à un carcinome invasif
et potentiellement métastatique. La
membrane basale se compose d'une
variété de protéines structurales,
comprenant le collagène IV (le principal
composant), la laminine, l’entactine ainsi
que les héparanes sulfates protéoglycanes.
On estime que les interactions
entre les cellules tumorales et la membrane
basale comprennent trois étapes,
qui peuvent être facilement démontrées
in vitro: l’adhérence, la dissolution/protéolyse
de la matrice, et la migration [6].
Les cellules épithéliales sont normalement
polarisées et fermement liées les
unes aux autres via les desmosomes, des
jonctions serrées et des molécules
d’adhérence intercellulaire comme la E-
cadhérine. Elles sont aussi liées à la
membrane basale via d'autres molécules
d'adhérence comme les intégrines. Les
modifications des interactions d’adhérence
cellule-à-cellule et cellule-à-matrice sont
courantes dans le cancer invasif (Communication
intercellulaire, p. 111). En fait, la
E-cadhérine pourrait être assimilée à un
gène suppresseur de tumeur, étant donné
que sa déficience ou son inactivation
fonctionnelle comptent parmi les
caractéristiques les plus courantes du
cancer métastatique, et que sa réintroduction
dans les cellules peut inverser le
phénotype malin. Le gène de la polypose
adénomateuse familiale (APC), qui est
muté dans un grand nombre de cancers
du côlon sporadiques et héréditaires,
régule normalement l'expression de la
β-caténine, une protéine qui interagit
avec la E-cadhérine. Les mutations de
APC (ou de la β-caténine) font augmenter
les taux cellulaires de cette dernière et
facilitent les interactions avec les facteurs
de transcription tels que TCF/LEF
(T cell factor/lymphoid enhancer factor)
qui dirigent l’expression des gènes
impliqués dans l’inhibition de l’apoptose
et la stimulation de la prolifération cellulaire.
D'autres gènes communément perdus
dans les cancers (par exemple, DCC,
pour deleted in colon carcinoma) codent
aussi pour des molécules d'adhérence.
Intégrines
Les intégrines sont des protéines
hétérodimères qui entraînent l’adhérence
entre les cellules et la matrice extracellulaire
ou d'autres éléments cellulaires. La
spécificité du ligand est déterminée par la
composition de la sous-unité; beaucoup
d’intégrines se lient à des substrats
multiples et d'autres sont plus sélectives.
Loin d’être une ‘colle’ inerte, elles sont
capables de transmettre d'importants
signaux régulant la survie, la différenciation
et la migration cellulaires [7]. On a
recensé beaucoup de différences dans
l’expression des intégrines entre les
cellules bénignes et les cellules malignes,
mais les schémas sont complexes. En
outre, leur expression et leur affinité de
liaison peuvent être profondément
influencées par le microenvironnement
local et les facteurs solubles, permettant
à la cellule tumorale de répondre aux
Fig. 3.44 IRM présentant des métastases squelettiques chez un patient souffrant d'un carcinome prostatique
primitif (vue de face et de dos). Certaines des plus grosses métastases sont indiquées par des
flèches. Noter les nombreuses métastases au niveau des côtes et de la colonne vertébrale.
Invasion et métastase 123