Untersuchung von Cyclodextrinkomplexen - OPUS - Universität ...

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Die Gleichgewichtslage der Komplexbildung ist stark temperaturabhängig (vgl. Kapitel 5.1.3).
Aus diesem Grund würde sich im Zuge des Einfrierens vor der eigentlichen Trocknung der
Anteil an gebundenem Arzneistoff steigern. Um auch diesen Faktor in die Betrachtung mit
einzubeziehen, wurde von jedem Ansatz eine Probe im Gefrierschrank, eine andere in
flüssigem Stickstoff eingefroren. Das schnellere Einfrieren im Stickstoff sollte den
Gleichgewichtszustand besser konservieren und auf diese Weise die Gegebenheiten in
Lösung besser wiedergeben als die langsame Abkühlung im Gefrierschrank. Dennoch ist
nicht auszuschließen, dass in den festen Komplexen eine andere Gleichgewichtslage oder
eine neue Komplexstöchiometrie auftreten könnte. Bei der Bezeichnung der Proben werden
durchgehend die Kürzel ‚KS’ für die im Gefrierschrank und ‚N2’ für die in Stickstoff
eingefrorenen Proben verwendet.
Als Methoden zur Charakterisierung von festen Cyclodextrinkomplexen werden in der
Literatur vor allem spektroskopische Verfahren, thermische Analyse und Röntgendiffraktometrie
eingesetzt. Nicht alle der genannten Methoden sind auf die hier hergestellten
Proben anwendbar. Die Qualität der Ergebnisse von röntgendiffraktometrischen Messungen
hängt stark von der Beschaffenheit der festen Probe ab. Die Lösungseigenschaften der
vorliegenden Komplexe und die Methode der Gefriertrocknung bedingen, dass die Proben
für diese Methode nicht geeignet sind, da hier in unvorhersehbaren Anteilen kristalline und
amorphe Anteile enthalten sein können. Vorversuche an einigen Komplexen bestätigten
dies.
Die thermische Analyse mittels Differenzthermoanalyse (DTA) oder Dynamischer
Differenzkalorimetrie (DSC) bietet die Möglichkeit, den Erfolg der Komplexierung quantitativ
zu erfassen (s. Kap. 2.4.5). Dies setzt aber voraus, dass die Gastkomponente auch
unverändert schmilzt. Die gewählten Modellsubstanzen zeichnen sich aber bis auf
Sulfanilamid durch eine ausgeprägte Thermolabilität aus. Deshalb wurde diese Methode nur
mit den Komplexen von Sulfanilamid durchgeführt. Die anderen Substanzen lieferten keine
brauchbaren Ergebnisse, da die thermische Zersetzung der Sulfonamide mit einer
Verkohlung der gesamten Probe einherging. Zusätzlich wurden FTIR-Spektren der Proben
aufgenommen, anhand derer auch auf molekularer Ebene Informationen über den
Einschlusskomplex gesammelt werden können (vgl. Kap. 2.4.3). Zu diesem Zweck wurden
physikalische Mischungen der Komponenten hergestellt, die annähernd dieselbe
Zusammensetzung wie die Komplexzubereitungen enthielten.
Die mikroskopische Betrachtung der Komplexzubereitungen führte zu keinen brauchbaren
Erkenntnissen. Im Lichtmikroskop waren zwar für einige Gäste Unterschiede in Partikelform
und Größe zu erkennen, die auf einen abnehmenden Anteil an freiem Wirkstoff hindeuten
könnten. Es sind jedoch analytische Verfahren nötig, um dies auch zu beweisen.