Untersuchung von Cyclodextrinkomplexen - OPUS - Universität ...

Material und Methoden
4.3.1.2 Bestimmung der Wasserlöslichkeit der Arzneistoffe
Die Wasserlöslichkeit der Arzneistoffe S0 wurde analog zu der in Kapitel 4.3.1.1
beschriebenen Methode der Löslichkeitsstudie in reinem demineralisiertem Wasser ermittelt.
Die erhaltenen Werte wurden bei der weiteren Auswertung als Teil der Isothermen
behandelt, da es sich hierbei im Grunde um die Proben mit einer Cyclodextrinkonzentration
0 mol/kg handelte. Um eine höhere Genauigkeit zu erzielen, wurde jeweils mindestens eine
Fünffachbestimmung durchgeführt.
4.3.1.3 Vergleich des Ausmaßes der Wechselwirkungen mit den natürlichen Cyclodextrinen
Um zu bestimmen, mit welchen der drei natürlichen Cyclodextrine überhaupt Wechselwirkungen
zu verzeichnen sind und in welchem Ausmaß, wurden Vorversuche mit allen drei
möglichen Wirtsmolekülen durchgeführt.
Dazu wurden Löslichkeitsstudien mit 0, 5 und 10 mmol/kg Cyclodextrin erstellt. Für SDZ,
SGD und SMZ wurden zusätzlich die Konzentrationen 1, 2, 3 und 4 mmol/kg untersucht.
Durch die Messpunkte wurde mit linearer Regression eine Gerade als Isotherme gelegt und
deren Steigung bestimmt. Hieraus wurde nach Gleichung 4.3 K1:1 und nach Gleichung 4.4
ΔG 0 für die Komplexbildung berechnet. Aus den Werten konnte das Cyclodextrin bestimmt
werden, mit dem das jeweilige Sulfonamid die stärksten Wechselwirkungen ausbildet.
4.3.1.4 Aufnahme der Isothermen für β-Cyclodextrin bis zu seiner Löslichkeitsgrenze
Bei allen Modellsubstanzen ergab sich aus den Vorversuchen für β-Cyclodextrin der höchste
Wert für K1:1 (s. Kap. 5.1.1). Der Verlauf der Isotherme wurde über den kompletten Bereich
bis zur Löslichkeitsgrenze von β-Cyclodextrin (etwa 16,3 mmol/l [10]) untersucht, um den
Isothermentyp (vgl. Kap. 2.4.2) bestimmen zu können. Dazu wurde die Löslichkeit des
Arzneistoffs in Lösungen mit einem Cyclodextringehalt von 4, 8, 12 und 16 mmol/g
untersucht, woraus eine genauere Berechnung von K1:1 und ΔG 0 erfolgen konnte.
4.3.2 Einfluss des pH-Wertes auf die Komplexbildung
Löslichkeitsstudien analog zu der in Kapitel 4.3.1 beschriebenen Methode wurden in
Pufferlösungen verschiedener pH-Werte (4,0; 6,5; 9,0) mit einem festen β-Cyclodextringehalt
von 0, 4, 8 und 12 mmol/l durchgeführt. Die Methode in der Einheit [mol/kg] wurde hier zu
Gunsten der weniger genauen volumetrischen aufgegeben. Dies geschah aus praktischen
Gründen, da so eine schnellere Herstellung der mikrobiell anfälligen Proben möglich wurde
und zusätzlich die Ergebnisse durch die Verwendung derselben Lösung besser vergleichbar
waren. Zur pH-Wert-Einstellung wurden folgende Pufferlösungen aus dem Europäischen
Arzneibuch [13] verwendet, die hinsichtlich Ionenkonzentration oder pH-Wert modifiziert
wurden, um Einflüsse auf die Komplexbildung vergleichbar zu halten:
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