Untersuchung von Cyclodextrinkomplexen - OPUS - Universität ...

58 Material und Methoden
4.4 Untersuchungen an festen Arzneistoffkomplexen
4.4.1 Herstellung fester Komplexe mittels Gefriertrocknung
Um Komplexe der Modellsubstanzen mit β-Cyclodextrin in fester Form zu erhalten, wurden
wässrige Lösungen mit festgelegtem Cyclodextringehalt unter den Bedingungen der
Löslichkeitsstudien mit Arzneistoff gesättigt. Dazu wurden, wie in Kapitel 4.3.1 beschrieben,
Lösungen mit 5, 10 ,15 um 20 mmol/kg β-Cyclodextrin hergestellt. Ein Überschuss an
Arzneistoff wurde zugegeben. Die Proben wurden für 48 Stunden bei 25,0 °C im Wasserbad
mit 1000 Umdrehungen pro Minute gerührt. Nach dieser Zeitspanne wurden die
Suspensionen filtriert. Von jedem Ansatz wurde eine Probe für eine Gehaltsbestimmung der
Gastkomponente (s. Kap. 4.2.5) entnommen. Das restliche Filtrat wurde in Portionen von
etwa 10 ml in Kunststoffpetrischalen überführt. Von jeder Lösung wurde ein Ansatz im
Eisfach bei -17 °C ± 3 °C und ein Ansatz durch Eintauchen in flüssigen Stickstoff
eingefroren. Nach vollständiger Erstarrung wurden die Proben in einem Christ Alpha 1-4
gefriergetrocknet. Die fertigen Lyophilisate wurden in Probengläschen überführt und im
Exsikkator über Blaugel unter Vakuum gelagert.
4.4.2 Gehaltsbestimmung der festen Komplexe
Eine Teilmenge der Lyophilisate wurde in 0,5 M - Salzsäure aufgenommen und verdünnt.
Anschließend wurde der Gehalt durch UV-Vis-Spektroskopie bestimmt (s. Kap. 4.2.5). Die
Ergebnisse sind im Anhang 8.3.2 zu finden.
4.4.3 Herstellung physikalischer Mischungen
Um feste Mischungen aus Arzneistoff und β-Cyclodextrin ohne stattfindende Komplexbildung
herzustellen, wurden aus den jeweiligen Substanzen physikalische Mischungen hergestellt,
deren Zusammensetzung [% (m/m)] den obigen Lyophilisaten entsprechen sollte.
Hierzu wurden, unter Berücksichtigung des jeweils gemessenen Arzneistoffgehalts der
Komplexproben (vgl. Kapitel 4.4.2), Mischungen aus vorher gefriergetrocknetem
Cyclodextrin (gesättigte Lösung, Methode analog zu Kapitel 4.4.1) und dem Arzneistoff
durch Vermahlen in einem Achatmörser hergestellt. Die fertigen Mischungen wurden in
Probengläschen aus Glas im Exsikkator über Blaugel unter Vakuum gelagert.
4.4.4 Lichtmikroskopische Aufnahmen
Die Lyophilisate von Sulfaguanidin wurden unter einem Olympus SZ 1145 Stereomikroskop
mit angeschlossener Olympus Camedia C3040ZOOM Digitalkamera bei etwa 110-facher
Vergrößerung betrachtet und fotografiert.