Untersuchung von Cyclodextrinkomplexen - OPUS - Universität ...

Theorie und Stand der Forschung
2.5 Cyclodextrinkomplexe von Sulfonamiden
In der Literatur finden sich zu Sulfonamiden, die in dieser Arbeit als Modellsubstanzen
gewählt wurden, genauso wie zu fast allen bekannten Arzneistoffen Veröffentlichungen zur
Komplexbildung mit Cyclodextrinen. Die folgende Zusammenstellung soll einen Überblick
über schon bekannte Aspekte liefern, daneben aber auch die Punktualität der Datenlage und
Kritikpunkte aufzeigen. Der Vergleich mit den Ergebnissen dieser Arbeit findet in Kapitel 5
statt.
Dass Sulfonamide mit Cyclodextrinen Wechselwirkungen eingehen, die die Löslichkeit der
Gäste erhöhen, ist schon seit den siebziger Jahren des 20. Jahrhunderts bekannt. Auch
wurden erste thermodynamische Untersuchungen hierzu ausgeführt [142].
Uekama et al. publizierten später spektroskopische Daten zu Absorptionsphänomenen und
zum Verlauf der Löslichkeitsisothermen für Komplexe aus β-Cyclodextrin und einigen
Sulfonamiden, darunter Sulfadiazin, Sulfamerazin, Sulfafurazol, Sulfanilamid und
Sulfathiazol [143]. Für den letzteren Gast wurde eine Stöchiometrie von 1:1 bestimmt, was
auf die ganze Gruppe übertragen wurde. Davon ausgehend konnten thermodynamische
Größen zur Komplexbildung berechnet werden. Diese Annahme ohne weitere Bestimmung
der Komplexstöchiometrie erscheint gewagt, da die Sulfonamide Substituenten mit stark
variierender Molekülgröße tragen.
Hardee et al. bestimmten per Mikrokalorimetrie die thermodynamischen Größen für die
Komplexbildung von β-Cyclodextrin und einer Reihe verschiedener Wirkstoffe, unter
anderem Sulfathiazol [151]. Aus dem Vergleich der entropischen Beiträge wurde gefolgert,
dass Gäste unverzweigter Molekülstruktur leichter in die Kavität eindringen können als
größere mit Seitenketten.
Ahmed et al. lieferten eine Methode, zur Auftrennung von Sulfonamiden mit Hilfe einer
β-Cyclodextrin-haltigen stationären Phase per HPLC [145]. Sie beruht auf verschieden
starken Wechselwirkungen mit dem Wirtsmolekül.
Danil de Namor et al. untersuchten den Einfluss der Komplexbildung mit β-Cyclodextrin auf
den Übergang einiger Sulfonamide von Wasser in Chloroform [146]. Thermodynamische
Daten zur Komplexbildung wurden zuvor mittels Titrationsmikrokalorimetrie bestimmt.
Caira et al. veröffentlichten die Röntgenkristallstruktur eines β-Cyclodextrin/Sulfathiazol-
Komplexes [147]. Die 1:1-Komplexe bilden Schichten aus, die über Wasserstoffbrückenbindungen
miteinander verbunden sind. Der Benzolring des Gastes steht fast
senkrecht in der Kavität, während der Thiazolring im Raum zwischen den Schichten
positioniert ist (s. Abb. 5.3).
Szafran et al. untersuchten gefriergetrocknete Komplexe von β-Cyclodextrin mit
Sulfaguanidin und Sulfathiazol neben einigen anderen Gästen mittels Infrarot- und 1 H-NMR-
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