Untersuchung von Cyclodextrinkomplexen - OPUS - Universität ...

54 Material und Methoden
pH 4,0: Ph. Eur. 0,05 M - Phosphatpuffer pH 4,5 (Nr. 4009000)
Durch die doppelte Einwaage wurde die Konzentration auf 0,1 mol/l erhöht; bei
der Herstellung wurde die Lösung auf pH 4,0 statt 4,5 eingestellt.
pH 6,5: Ph. Eur. 0,1 M - Phosphatpuffer pH 6,5 (Nr. 4010800)
pH 9,0: Ph. Eur. Pufferlösung (Phosphat) pH 9,0 (Nr. 4008300)
Durch Einwaagekorrektur wurde eine Konzentration von 0,1 mol/l eingestellt.
Die überschüssige Einwaage an Arzneistoff musste bei höherem pH-Wert an die steigende
Löslichkeit der sauren Modellsubstanzen angepasst werden. Um zu prüfen, ob die
Pufferkapazität der Lösungen ausreichend war, den pH-Wert trotz der Anwesenheit der
Arzneistoffe mit sauren und basischen Eigenschaften zu halten, wurde nach der Rührzeit der
pH-Wert mit einem Mettler Toledo FE20/EL20 pH-Messgerät überprüft.
Die Analytik wurde unmodifiziert ausgeführt. Die Pufferung der Lösungen konnte hier
vernachlässigt werden, da die Säurezugabe und die anschließende Verdünnung die
Pufferkapazität auf annähernd Null reduzierten. Zur Absicherung wurde auch hier
stichprobenartig der pH-Wert der zu vermessenden Proben mit dem Mettler Toledo
FE20/EL20 pH-Messgerät überprüft. Anschließend wurde, wie in Kapitel 4.3.1 beschrieben,
die Isotherme erstellt, die Steigung bestimmt und jeweils K1:1 und ΔG 0 berechnet.
4.3.3 Einfluss der Temperatur auf die Komplexbildung
Löslichkeitsstudien wurden analog zu der in Kapitel 4.3.1 beschriebenen Methode bei
Temperaturen von 35,0 °C und 45,0 °C durchgeführt. Für jeden Arzneistoff wurden die
intrinsische Löslichkeit und die Löslichkeiten bei 4, 8 und 12 mmol/kg (für STZ 1, 2, 3 und
4 mmol/kg) β-Cyclodextrinkonzentration untersucht. Bei der Bestimmung bei 45,0 °C wurde
abweichend von der beschriebenen Methodik eine Rührzeit von 24 h gewählt.
Um die gesteigerte Löslichkeit der Modellsubstanzen bei höherer Temperatur zu
berücksichtigen, wurde der Überschuss an Arzneistoff weiter erhöht. Die analytische
Auswertung wurde beibehalten. Bei der Filtration wurde besonderer Wert auf rasches
Filtrieren und Einwiegen gelegt, da eine Abkühlung während der weiteren Behandlung zu
Ausfällungen und damit zu schwankenden Ergebnissen hätte führen können.
Die Steigung der Isothermen wurde durch lineare Regression bestimmt und daraus nach
den Gleichungen 4.3 und 4.4 Werte für K1:1 und ΔG 0 berechnet. Aus der Auftragung von 1/T
gegen ln(K1:1) wurden nach Gleichung 4.5 die Standardenthalpie ΔH 0 und die
Standardentropie ΔS 0 der Komplexbildung berechnet (Van’t Hoff Plot) [135].
ln(K
1:
1
0
ΔH ΔS
)
R T
R
0
Gl. 4.5