UNIVERSIDAD NACIONAL DE LA PLATA

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Discusión En la presente Tesis Doctoral, se estudiaron distintos aspectos relacionados con la ingesta espontánea de DRG. Se consideraron resultados comportamentales, neuroanatómicos y funcionales, para intentar delinear los circuitos neuronales que regulan la ingesta de dicha dieta y la participación de la ghrelina en los mismos. Inicialmente, se caracterizaron los circuitos neuronales activados por un solo evento de ingesta de DRG. Luego, se continuó con un modelo de eventos diarios de ingesta de DRG, el cual representaría de forma más acertada lo que ocurre en personas que sufren algunos tipos de trastornos alimentarios. En ambos casos, se estudió el rol modulador de la ghrelina sobre los modelos murinos utilizados. En el primer capítulo, se estudió un único evento de ingesta de DRG. En éste, se observó un comportamiento hiperfágico espontáneo, ante la presencia novedosa de un pellet de DRG. Estudios neuroanatómicos posteriores evidenciaron que la ingesta espontánea de DRG activa centros de la vía mesolímbica, que incluyen neuronas del AVT, NAc y ACe, así como también, neuronas del HLat. Se encontró, también, una diferencia en las respuestas de las diferentes subregiones del AVT. En términos del circuito neuronal implicado, se mostró que la activación del receptor Ox1 es necesaria, tanto para la regulación de la magnitud del consumo espontáneo de DRG, como para la activación completa de la vía mesolímbica. En estudios neuroanatómicos y de trazado neuronal, se observó que las neuronas productoras de orexina del HLat, que se activan por la ingesta de DRG, inervan el AVT. Existen evidencias que avalan que los circuitos que controlan la motivación a consumir dietas apetecibles, son poderosos sistemas capaces de estimular la ingesta de alimentos aun por sobre las señales homeostáticas (Egecioglu et al., 2011). En los experimentos realizados durante esta Tesis, se observó que los animales que tuvieron acceso a un pellet de DRG consumieron de forma espontánea 1.216 Kcal, que representan aproximadamente un quinto de su ingesta calórica diaria. En cuanto a esto, es importante remarcar que los ratones se encontraban 106
Discusión saciados, y que la exposición a la DRG se dio en un momento del día (a la mañana) en el que la ingesta de alimento en roedores es mínima. Además, los ratones tuvieron libre acceso a DC durante todo el experimento. Así, la ingesta espontánea de DRG parece, en este caso, deberse a la naturaleza apetecible del estímulo e implicaría aspectos hedónicos de la ingesta de alimentos. Apoyando esta idea, en los cerebros de los animales que ingirieron DRG, se observó una fuerte activación, evidenciada por el número de células inmunoreactivas para c‐Fos, en diferentes núcleos de la vía mesolímbica. Este simple modelo utilizado en la primera parte de este trabajo, ha sido revisado por expertos en el campo, en su reciente publicación(Valdivia et al., 2014). Estos concuerdan en que puede ser relevante para estudiar los comportamientos de atracón. Sin embargo, cuestionaron dos aspectos del modelo. Por un lado, el hecho de que no mide indicadores de la sensación de pérdida de control, aspecto que define justamente el concepto aceptado de atracón (American Psychiatric Association, 2013). Por otro lado, cuestionaron que es un solo evento y no se repite en el tiempo, a diferencia de lo que ocurre en la mayoría de los pacientes con desórdenes alimentarios. Esto es acertado, aunque en lo que respecta a la primera objeción ya se ha explicado en la introducción la difícil tarea de modelar estos aspectos subjetivos, asociados a este comportamiento. En cuanto a lo segundo, la intención de esta primera parte del trabajo fue caracterizar lo que ocurre y, también, los circuitos implicados en un único evento de atracón alimentario, para luego estudiar su evolución en el tiempo. La inclusión de un grupo expuesto a una cantidad de DRG similar a la consumida por los ratones control, llamado DRG pair‐fed, se usó para distinguir los potenciales efectos relacionados con la naturaleza de la DRG , de aquellos relacionados con la ingesta excesiva de la misma. A pesar de que la DC y la DRG no son isocalóricas, el total de calorías consumidas por el grupo DRG pair‐fed y el grupo control fueron estadísticamente indistinguibles. 107
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