UNIVERSIDAD NACIONAL DE LA PLATA

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Introducción La ingesta de alimento es una función vital para el reino animal ya que proporciona las necesidades nutricionales y energéticas. Existen, al menos, dos circuitos neuronales complementarios que la regulan: un circuito relacionado a los aspectos homeostáticos, dependiente de las reservas energéticas; y otro que regula aspectos hedónicos, relacionado con la recompensa que generan alimentos específicos. Ambos circuitos se encuentran íntimamente integrados. La ingesta de alimento, además, está fuertemente regulada por señales periféricas, como metabolitos y hormonas, que contribuyen a la regulación precisa de los circuitos neuronales que controlan el apetito. Dichas señales afectan principalmente los aspectos homeostáticos de la alimentación. Sin embargo, evidencias recientes indican que varias de estas señales actúan también sobre los circuitos neuronales que modulan los aspectos hedónicos de la ingesta de alimento. Entre las hormonas que regulan el apetito se destaca la ghrelina, la cual se produce en el tracto digestivo y es la única hormona peptídica conocida capaz de estimular la ingesta de alimento, lo cual ocurriría mediante su acción sobre ambos tipos de mecanismos de regulación. El control de la ingesta de alimento puede sufrir alteraciones que derivan en diversas situaciones patológicas. Una de ellas es el llamado atracón alimentario (binge eating), el cual se observa con alta frecuencia y se define como un evento de hiperfagia en el que se consume una gran cantidad de alimento, en un período corto de tiempo y con la sensación de una pérdida de control de lo que se está consumiendo. En general, se considera que los atracones no son desencadenados por necesidades energéticas, aunque este punto se encuentra en discusión. Episodios de atracón alimentario se pueden observar en una gran variedad de situaciones patológicas como la bulimia, los desórdenes asociados al atracón alimentario (binge eating disorders) y algunas variantes de anorexia nerviosa, así como también pueden ocurrir en personas con sobrepeso u obesidad, e incluso en la población general ante circunstancias 6
Introducción específicas como el estrés o la depresión. La etiología de los episodios de atracón es actualmente desconocida y, lamentablemente, no existe ningún tratamiento farmacológico para mitigarlos. Debido a esto, hay un enorme interés en determinar los mecanismos moleculares y los circuitos neuronales implicados en este tipo de trastorno alimentario. Por lo tanto, el objetivo general de este trabajo de Tesis Doctoral fue estudiar en modelos murinos los circuitos neuronales activados por uno o varios eventos de ingesta de dieta rica en grasa y evaluar el potencial rol modulador de ghrelina sobre ellos. 1. CONTROL <strong>DE</strong>L APETITO La acción de consumir alimentos es uno de los más primitivos instintos animales que llevan a la supervivencia. El control de la ingesta de alimento, ocurre a través de circuitos neuronales localizados en el sistema nervioso central que se han ido modificando con el pasar del tiempo y han proporcionado la capacidad de adaptarse y responder a distintos factores ambientales, como por ejemplo la escasez de nutrientes (Williams and Elmquist, 2012, Williams, 2014). Los circuitos neuronales que regulan aspectos homeostáticos de la ingesta de alimento lo realizan de acuerdo al estado de las reservas energéticas del organismo y están principalmente localizados en el hipotálamo y el tallo cerebral (Morton et al., 2006). En el hipotálamo, el núcleo arcuato (NArc) es reconocido como el lugar que controla el balance energético mediante la regulación de la ingesta y del gasto de energía (Coppari et al., 2005, Wynne et al., 2005, Abizaid et al., 2006a). Para mantener la homeostasis, las neuronas del NArc deben integrar información de otras regiones del cerebro junto a señales hormonales y metabólicas de la periferia. Estas señales incluyen a la hormona ghrelina, así como también la leptina, la insulina, el péptido YY, la 7
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