UNIVERSIDAD NACIONAL DE LA PLATA

Introducción
del vago (AP, NTS y el núcleo motor dorsal del vago) así como en neuronas dopaminérgicas de
la sustancia nigra y el AVT (Guan et al., 1997, Zigman et al., 2006, Laviano et al., 2012).
Una característica sobresaliente de GHSR1a es que presenta una fuerte actividad
constitutiva capaz de activar las vías de señalización independientemente de su unión a ghrelina.
Por lo tanto, el aumento de la expresión de GHSR1a aumentaría la activación de las vías de
señalización; afectando, consecuentemente, la regulación de la ingesta de alimentos y el peso
corporal (Perello, 2014).
2.2 Circuitos neuronales a través de los cuales el sistema ghrelina/GHSR1a regula el apetito
La ghrelina es la única hormona peptídica conocida que estimula el apetito, estando
también relacionada con la regulación de la homeostasis de la glucemia, la actividad locomotora,
la motilidad gastrointestinal y la estimulación de la secreción de varias hormonas (Kojima et al.,
2001, Wang et al., 2002, Briggs and Andrews, 2011).
Inicialmente se demostró que la ghrelina estimula la ingesta de alimentos actuando en los
circuitos hipotalámicos (Nakazato et al., 2001), los cuales implican, como se ha mencionado
anteriormente, las neuronas NPY/AgRP/GABA del NArc que expresan altos niveles de GHSR1a
(Nakazato et al., 2001, Briggs and Andrews, 2011). La administración de ghrelina rápidamente
induce la expresión del marcador de activación neuronal c‐Fos y aumenta la frecuencia de
disparo de potenciales de acción en dichas neuronas (Hewson and Dickson, 2000, Wang et al.,
2002, Cowley et al., 2003); además aumenta la expresión de los mRNA de NPY y AgRP (Kamegai
et al., 2000, Nakazato et al., 2001). Por otro lado, hay evidencias de que la ghrelina no estimula
la ingesta de alimentos en ratones que carecen de NPY y AgRP (Chen et al., 2004), confirmando
que estos péptidos median las acciones orexigénicas de la ghrelina. El efecto orexigénico de la
ghrelina, se complementa con la acción inhibitoria sobre las neuronas POMC vía aferencias
GABAérgicas desde neuronas NPY/AgRP (Cowley et al., 2003).
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