UNIVERSIDAD NACIONAL DE LA PLATA

More documents

Recommendations

Info

Introducción La ingesta de alimento es una función vital para el reino animal ya que proporciona las necesidades nutricionales y energéticas. Existen, al menos, dos circuitos neuronales complementarios que la regulan: un circuito relacionado a los aspectos homeostáticos, dependiente de las reservas energéticas; y otro que regula aspectos hedónicos, relacionado con la recompensa que generan alimentos específicos. Ambos circuitos se encuentran íntimamente integrados. La ingesta de alimento, además, está fuertemente regulada por señales periféricas, como metabolitos y hormonas, que contribuyen a la regulación precisa de los circuitos neuronales que controlan el apetito. Dichas señales afectan principalmente los aspectos homeostáticos de la alimentación. Sin embargo, evidencias recientes indican que varias de estas señales actúan también sobre los circuitos neuronales que modulan los aspectos hedónicos de la ingesta de alimento. Entre las hormonas que regulan el apetito se destaca la ghrelina, la cual se produce en el tracto digestivo y es la única hormona peptídica conocida capaz de estimular la ingesta de alimento, lo cual ocurriría mediante su acción sobre ambos tipos de mecanismos de regulación. El control de la ingesta de alimento puede sufrir alteraciones que derivan en diversas situaciones patológicas. Una de ellas es el llamado atracón alimentario (binge eating), el cual se observa con alta frecuencia y se define como un evento de hiperfagia en el que se consume una gran cantidad de alimento, en un período corto de tiempo y con la sensación de una pérdida de control de lo que se está consumiendo. En general, se considera que los atracones no son desencadenados por necesidades energéticas, aunque este punto se encuentra en discusión. Episodios de atracón alimentario se pueden observar en una gran variedad de situaciones patológicas como la bulimia, los desórdenes asociados al atracón alimentario (binge eating disorders) y algunas variantes de anorexia nerviosa, así como también pueden ocurrir en personas con sobrepeso u obesidad, e incluso en la población general ante circunstancias 6
Introducción específicas como el estrés o la depresión. La etiología de los episodios de atracón es actualmente desconocida y, lamentablemente, no existe ningún tratamiento farmacológico para mitigarlos. Debido a esto, hay un enorme interés en determinar los mecanismos moleculares y los circuitos neuronales implicados en este tipo de trastorno alimentario. Por lo tanto, el objetivo general de este trabajo de Tesis Doctoral fue estudiar en modelos murinos los circuitos neuronales activados por uno o varios eventos de ingesta de dieta rica en grasa y evaluar el potencial rol modulador de ghrelina sobre ellos. 1. CONTROL <strong>DE</strong>L APETITO La acción de consumir alimentos es uno de los más primitivos instintos animales que llevan a la supervivencia. El control de la ingesta de alimento, ocurre a través de circuitos neuronales localizados en el sistema nervioso central que se han ido modificando con el pasar del tiempo y han proporcionado la capacidad de adaptarse y responder a distintos factores ambientales, como por ejemplo la escasez de nutrientes (Williams and Elmquist, 2012, Williams, 2014). Los circuitos neuronales que regulan aspectos homeostáticos de la ingesta de alimento lo realizan de acuerdo al estado de las reservas energéticas del organismo y están principalmente localizados en el hipotálamo y el tallo cerebral (Morton et al., 2006). En el hipotálamo, el núcleo arcuato (NArc) es reconocido como el lugar que controla el balance energético mediante la regulación de la ingesta y del gasto de energía (Coppari et al., 2005, Wynne et al., 2005, Abizaid et al., 2006a). Para mantener la homeostasis, las neuronas del NArc deben integrar información de otras regiones del cerebro junto a señales hormonales y metabólicas de la periferia. Estas señales incluyen a la hormona ghrelina, así como también la leptina, la insulina, el péptido YY, la 7
Page 1 and 2: UNIVERSIDAD NACIONAL DE LA PLATA FA
Page 3 and 4: Índice Abreviaturas……………
Page 5: 5
Page 9 and 10: Introducción Dentro de cada aspect
Page 11 and 12: Introducción Las neuronas de los n
Page 13 and 14: Introducción varios núcleos, como
Page 15 and 16: Introducción que eventualmente lle
Page 17 and 18: Introducción datos sugieren que la
Page 19 and 20: Introducción ACe, áreas corticale
Page 21 and 22: Introducción La ghrelina es secret
Page 23 and 24: Introducción Como se mencionó ant
Page 25 and 26: Introducción muy frecuentes, es de
Page 27 and 28: Introducción Por otro lado, se ha
Page 29 and 30: Introducción 4. MODELOS EXPERIMENT
Page 31 and 32: Introducción Hietala et al., 1994,
Page 33 and 34: Objetivos OBJETIVO GENERAL El objet
Page 35 and 36: 35
Page 37 and 38: Materiales y Métodos la Comisión
Page 39 and 40: Materiales y Métodos − − Tioni
Page 41 and 42: Materiales y Métodos (Perello et a
Page 43 and 44: Materiales y Métodos una cámara c
Page 45 and 46: Materiales y Métodos inyectados bi
Page 47 and 48: Materiales y Métodos derecha para
Page 49 and 50: Materiales y Métodos 6.2.4 IHQ flu
Page 51 and 52: Materiales y Métodos 6.3 Análisis
Page 53 and 54: Materiales y Métodos corregidos po
Page 55 and 56: Materiales y Métodos Para comparar
Page 57 and 58:
Resultados 1. ESTUDIO DE LOS CIRCUI
Page 59 and 60:
Resultados 59
Page 61 and 62:
Resultados 61
Page 63 and 64:
Resultados En el AVT, también se o
Page 65 and 66:
Resultados 1.3 Un único evento de
Page 67 and 68:
Resultados el HLat fueron las que s
Page 69 and 70:
Resultados 1.5 El bloqueo del recep
Page 71 and 72:
Resultados Además de afectar la ca
Page 73 and 74:
Resultados 1.6 Las neuronas product
Page 75 and 76:
Resultados 75
Page 77 and 78:
Resultados − Utilización de rato
Page 79 and 80:
Resultados Con el objetivo de deter
Page 81 and 82:
Resultados Por último, para determ
Page 83 and 84:
Resultados 2. ESTUDIO DE LOS CIRCUI
Page 85 and 86:
Resultados 2.2 La actividad locomot
Page 87 and 88:
Resultados 87
Page 89 and 90:
Resultados 89
Page 91 and 92:
Resultados 91
Page 93 and 94:
Resultados 93
Page 95 and 96:
Resultados [caparazón medial: t(5)
Page 97 and 98:
Resultados que para los animales de
Page 99 and 100:
Resultados 2.9 La administración d
Page 101 and 102:
Resultados 101
Page 103 and 104:
Resultados 103
Page 105 and 106:
105
Page 107 and 108:
Discusión saciados, y que la expos
Page 109 and 110:
Discusión mRNA de neuropéptidos y
Page 111 and 112:
Discusión alimentación (Palmiter,
Page 113 and 114:
Discusión neuronas productoras de
Page 115 and 116:
Discusión 2004, Kelley et al., 200
Page 117 and 118:
Discusión orexina no afectó el es
Page 119 and 120:
Discusión ingirieron DRG en cuatro
Page 121 and 122:
Discusión utilizadas, como el tipo
Page 123 and 124:
Discusión Actualmente, existe evid
Page 125 and 126:
Discusión La ingesta de DRG en for
Page 127 and 128:
Discusión neuronas CRF de la amíg
Page 129 and 130:
Discusión el sistema ghrelina‐GH
Page 131 and 132:
Conclusiones En conclusión, los re
Page 133 and 134:
133
Page 135 and 136:
Bibliografía receptor‐mediated i
Page 137 and 138:
Bibliografía Bugnon C, Fellmann D,
Page 139 and 140:
Bibliografía Davis C, Levitan RD,
Page 141 and 142:
Bibliografía Gama Sosa MA, De Gasp
Page 143 and 144:
Bibliografía Hotta M, Ohwada R, Ak
Page 145 and 146:
Bibliografía Kojima S, Nakahara T,
Page 147 and 148:
Bibliografía Mason BL, Wang Q, Zig
Page 149 and 150:
Bibliografía Palmiter RD (2007) Is
Page 151 and 152:
Bibliografía Saper CB (1982) Conve
Page 153 and 154:
Bibliografía Swart I, Jahng JW, Ov
Page 155 and 156:
Bibliografía Zahm DS (2000) An int
show all

UNIVERSIDAD NACIONAL DE LA PLATA

Create successful ePaper yourself

Delete template?

Save as template?