UNIVERSIDAD NACIONAL DE LA PLATA

Introducción
Las orexinas se unen a receptores acoplados a proteína G denominados Ox1 y Ox2. El Ox1 une
con mayor afinidad orexina A, mientras que el Ox2 une ambas orexinas con similar afinidad
(Sakurai et al., 1998). Las neuronas que producen orexina se encuentran exclusivamente en el
HLat, a través del área perifornical y hacia el NDM (de Lecea et al., 1998, Sakurai et al., 1998), e
inervan diversas áreas del sistema nervioso central y periférico, incluyendo el nervio vago, la
medula espinal, el tallo cerebral, el hipotálamo, el tálamo, el sistema límbico y algunas regiones
corticales (Peyron et al., 1998, Heinonen et al., 2008), donde ambos receptores de orexina se
encuentran ampliamente distribuidos aunque en forma regionalmente selectiva (Calipari and
Espana, 2012, Barson et al., 2013). Las neuronas de orexina se activan en respuesta a la
hipoglucemia (Cai et al., 1999, Moriguchi et al., 1999), a la restricción calórica (Sakurai et al.,
1998) y a la administración sistémica de leptina (Lopez et al., 2000), sugiriendo que este sistema
regula los mecanismos homeostáticos de la alimentación. Notablemente, las neuronas de
orexina también se activan en anticipación a la ingesta de alimentos apetecibles (Harris et al.,
2005), lo que demuestra la capacidad del sistema orexigénico de responder a señales
ambientales relacionadas a aspectos cognitivos de la ingesta de alimento. Además, en relación
a la participación del sistema orexigénico en los comportamientos asociados a aspectos
hedónicos del consumo de alimentos, se ha demostrado que la administración central de
orexina A induce la ingesta preferencial de dieta rica en grasa (Sakurai et al., 1998, Clegg et al.,
2002). Por otro lado, los receptores de orexina están presentes tanto en regiones hipotalámicas
como mesolímbicas (Trivedi et al., 1998, Hervieu et al., 2001, Marcus et al., 2001). De hecho, se
ha demostrado que la aplicación directa de orexina en el AVT induce la liberación de dopamina
en el NAc (Narita et al., 2006) y que el bloqueo de la señalización orexigénica dentro del AVT
atenúa la ingesta de alimentos inducida por opioides (Zheng et al., 2007). Por lo tanto, estos
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