UNIVERSIDAD NACIONAL DE LA PLATA
Documento_completo
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Introducción<br />
varios núcleos, como el núcleo tegmental latero dorsal (LDTg) y el HLat, además de las áreas<br />
antes mencionadas que son inervadas por éste (Fadel and Deutch, 2002, Geisler and Zahm,<br />
2005, Dickson et al., 2010). El neurotransmisor sintetizado predominantemente en el AVT es la<br />
dopamina, el cual se produce a partir del aminoácido L‐tirosina. El paso limitante de su síntesis<br />
es catalizado por la enzima tirosina hidroxilasa (TH), por lo que es utilizada como un marcador<br />
bioquímico para la identificación de las neuronas dopaminérgicas (Vucetic and Reyes, 2010). La<br />
dopamina interactúa con receptores de membrana pertenecientes a la familia de los receptores<br />
acoplados a proteína G, cuya activación lleva a la formación de segundos mensajeros y<br />
finalmente a la activación o represión de rutas de señalización específicas (Baik, 2013). Se<br />
conocen 5 subtipos de receptores dopaminérgicos los que, basados en sus propiedades<br />
estructurales y farmacológicas, se subdividen en 2 grupos: los de tipo D1, que estimulan los<br />
niveles intracelulares de AMP cíclico y comprenden los receptores D1 y D5 (Dearry et al., 1990,<br />
Zhou et al., 1990, Grandy et al., 1991, Sunahara et al., 1991) y los de tipo D2 que inhiben los<br />
niveles intracelulares de AMP cíclico y comprenden los receptores D2, D3 y D4 (Bunzow et al.,<br />
1988, Dal Toso et al., 1989, Sokoloff et al., 1990, Van Tol et al., 1991). Los receptores D1 y D2<br />
son lo que se expresan más abundantemente en el cerebro (Baik, 2013). Los receptores D1 se<br />
encuentran exclusivamente en forma post‐sináptica en las neuronas inervadas por las neuronas<br />
dopaminérgicas, como las neuronas GABAérgicas del NAc. Los receptores D2 (y también los D3)<br />
se expresan no sólo a nivel post‐sináptico en células blanco de las neuronas dopaminérgicas sino<br />
también a nivel pre‐sináptico en neuronas dopaminérgicas (Sokoloff et al., 2006, Rondou et al.,<br />
2010, Beaulieu and Gainetdinov, 2011). En función de la distribución neuroanatómica de las<br />
neuronas dopaminérgicas, el AVT puede dividirse en al menos 3 subregiones: el núcleo<br />
paranigral (PN), el núcleo parabraquial pigmentado (PBP) y el núcleo interfascicular (IF), el cual<br />
es considerado por algunos autores como un núcleo independiente (Swanson, 1982, Ikemoto,<br />
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