UNIVERSIDAD NACIONAL DE LA PLATA

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Introducción 2. GHRELINA COMO UN MODULADOR CLAVE DEL CONTROL DEL APETITO 2.1 Sistema de ghrelina/GHSR1a La ghrelina es una hormona peptídica de 28 aminoácidos sintetizada principalmente por células endócrinas del estómago (Kojima et al., 1999, Wang et al., 2002). Es el único péptido natural conocido que tiene uno de sus residuos aminoacídicos (Serina‐3) modificado posttraduccionalmente por un n‐octanoílo, el cual es esencial para su actividad biológica (Kojima et al., 1999). Esta modificación post‐traduccional es realizada por la enzima ghrelin O‐ aciltransferasa (GOAT) (Gutierrez et al., 2008, Yang et al., 2008, Mason et al., 2014). 20
Introducción La ghrelina es secretada de forma pulsátil y esta secreción se correlaciona con los episodios de ingesta de alimento y los ciclos de sueño (Tolle et al., 2002). Específicamente, se ha mostrado que la secreción de ghrelina en los seres humanos sigue un ritmo circadiano con un aumento antes de las comidas y un posterior descenso postprandial. Teniendo en cuenta este perfil secretorio se ha sugerido que el aumento de ghrelina es capaz de iniciar la ingesta de alimentos (Cummings et al., 2001). La ghrelina actúa vía su receptor específico GHSR, inicialmente identificado por ser blanco de secretagogos de la hormona de crecimiento (Kojima et al., 1999). A partir del gen que codifica para el receptor, se genera el transcripto funcional GHSR1a que contiene dos exones; aunque también se puede generar otro subtipo de receptor, GHSR1b, el cual carece del exón 2 y contiene solo el 1 y unos pocos aminoácidos más que provienen de la secuencia del intrón antes del codón de terminación que se encuentra en el mismo (Howard et al., 1996). El GSHR1a, se acopla principalmente a proteína Gα q/11, la que a su vez activa a la fosfolipasa C dando lugar a un aumento de inositol fosfato, activación de la proteína quinasa C y finalmente liberación de calcio desde compartimentos intracelulares (Frohman et al., 2000). La activación de GHSR1a también causa inhibición de canales de potasio permitiendo la entrada de calcio a través de canales operados por voltaje tipo L y T. Por otro lado, GHSR1a inhibe los canales de calcio tipo N a nivel presináptico. (Chen et al., 1996) GHSR1a se encuentra expresado principalmente en el sistema nervioso central y su distribución específica ha sido obtenida por ensayos de hibridación in situ. Estos estudios muestran una gran cantidad del receptor en varios núcleos hipotalámicos, muchos de los cuales regulan el peso corporal y la ingesta de alimentos. Además, se ha encontrado en otras regiones incluyendo neuronas parasimpáticas preganglionares, los tres componentes del complejo dorsal 21
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