Introducción ligandos están particularmente implicados en los comportamientos asociados a la recompensa (Kelley et al., 2002, Bodnar and Klein, 2005, Gosnell and Levine, 2009, Le Merrer et al., 2009). Por ejemplo, se ha encontrado que los agonistas de opioides, como DAMGO, y los antagonistas, como la naloxona y naltrexona, son más efectivos en el aumento y la disminución de la ingesta de alimentos apetecibles, respectivamente (Will et al., 2003, Woolley et al., 2006, Baldo et al., 2010, Mena et al., 2011, Stice et al., 2013). En modelos animales el agonista MOR, DAMGO, estimula la ingesta de alimentos cuando es administrado directamente en diversas áreas cerebrales, incluyendo el NTS, el núcleo parabraquial, varios núcleos hipotalámicos, la ACe, el NAc y el AVT (Bodnar and Klein, 2005, Gosnell and Levine, 2009, Le Merrer et al., 2009) . Por otro lado, se ha asociado a los opioides no sólo a inducir la ingesta de alimento en sí, sino a la adjudicación del valor hedónico de los alimentos (Bodnar, 2015). Por la tanto, el sistema de opioides endógenos regulan principalmente la ingesta de alimentos apetecibles actuando tanto sobre procesos de liking y wanting, activando respuestas comportamentales asociadas a la búsqueda y obtención de éstos El sistema CRF está formado por el péptido CRF (factor liberador de corticotropina) y las urocortinas I, II y III (UcnI, UcnII y UcnIII, respectivamente) (Bale and Vale, 2004), los cuales se unen a dos receptores, CRF‐R1 y CRF‐R2, también pertenecientes a los receptores acoplados a proteína G y que activan adenilato ciclasa (Perrin and Vale, 1999). El CRF‐R1 se expresa con gran densidad en el cerebro anterior, estructuras límbicas subcorticales como la región septal de la amígdala y el AVT mientras que en el hipotálamo la expresión de CRF‐R1 es baja en condiciones basales pero aumenta en situaciones de estrés. La distribución de CRF‐R2 en el cerebro anterior se limita a estructuras subfornicales, como el septum lateral, amígdala e hipotálamo (Perrin and Vale, 1999). En el rombencéfalo, el CRF‐R2 se expresa en el núcleo dorsal del Raphe, el AP, el NTS y el plexo coroideo (Stengel and Tache, 2010). El CRF se expresa mayormente en el NPV, 18
Introducción ACe, áreas corticales y septum (Bale and Vale, 2004). La ACe es uno de los lugares con mayor presencia de neuronas productoras de CRF, fuera del hipotálamo (Gallagher et al., 2008), es parte de un complejo circuito que regula respuestas autonómicas y de comportamiento, incluyendo el procesamiento de emociones como el aprendizaje del valor hedónico de estímulos tales como las drogas de abuso (Gray, 1999, Baxter and Murray, 2002). Una característica del sistema CRF es que su actividad está regulada por la proteína de unión a CRF (CRFBP), la cual se une con alta afinidad a CRF y a UcnI reduciendo su biodisponibilidad y previniendo su unión a los receptores (Bale and Vale, 2004). En el sistema nervioso central, la expresión de CRFBP parcialmente colocaliza con la de CRF, CRF‐R1 y CRF‐R2, permitiendo de esta forma la modulación de la actividad de este sistema (Binder and Nemeroff, 2010). Entre otras funciones que cumple el sistema CRF además de la regulación del eje hipotálamo hipofiso adrenal, existe evidencia de que tiene influencias en la regulación del balance energético durante situaciones de estrés (Stengel and Tache, 2014), en la mediación de la ingesta compulsiva de alimentos apetecibles, durante eventos repetidos de acceso a éstos (Cottone et al., 2009, Iemolo et al., 2013) así como en el desarrollo de obesidad (Rothwell, 1990, Sharma and Banerji, 2012). (Figura 2) 19
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