UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID FACULTAD DE ...

5. DISCUSIÓN
Las series tratadas con SOD aumentaron un no significativo 10% los valores de
supervivencia en relación a los controles (del 50% en la serie tratada con S.S. a 60% en
la serie con SOD). Otros autores, como Ortiz-Lacorzana et al 68 obtuvieron en ratas un
aumento de la supervivencia, también estadísticamente no significativo. Dalsing et al 15?
encontraron que ratas macho tratadas exclusivamente con SOD aumentaban la tasa de
supervivencia un 25%, pero este aumento tampoco resultó estadísticamente
significativa.
Este aspecto pondría de manifiesto, una vez más, que aunque los RL juegan un
papel importante en las lesiones por I/R, no son los únicos responsables del cuadro
patológico. La muerte de los individuos tras la I/R, depende de múltiples factores que se
potencian unos a otros, llevando al organismo a un estado de shock irreversible.
Probablemente, el efecto incompleto de la SOD reside en la incapacidad de
evitar las lesiones de destrucción masiva producidas por la falta de oxigeno y en la
imposibilidad de prevenir la activación de los neutrófilos, responsables en su mayoría
de las lesiones producidas durante la reperfusión. Granger et al Si demostraron que el
tratamiento con SOD no ejerce un efecto directo sobre la inhibición de adherencia
leucocitaria al endotelio de los vasos.
En condiciones fisiológicas normales, las células están provistas de mecanismos
de neutralización frente a RL, presentando niveles adecuados de SOD, tanto en su
interior como en fluidos extracelulares. Ambas formas difieren en la masa molecular
relativa, y aunque el papel biológico que desempeña la SOD extracelular no esta
aclarado totalmente, parece ser que se asocia a las superficies de las células endoteliales,
protegiéndolas frente a agentes oxidantes.
226 Cuando se produce un aporte exógeno de
la enzima, los niveles extracelulares se elevan de forma considerable, aunque el efecto
protector que realizan no parece ser muy elevado. Kyle e! al227 demostraron que es
necesario que la enzima sea incorporada a las células por endocitosis a fin de que el
efecto protector sea máximo. Este hecho supone una aportación manifiesta a la
implicación de la SOD en la supervivencia de los animales. Es probable que animales
sometidos a poco tiempo de isquemia, en los que las células no han sufrido un daño
grave, tengan más probabilidades de supervivencia que los animales sometidos a un
tiempo muy prolongado de isquemia, puesto que las células estarían mas dañadas y el
mecanismo de endocitosis más alterado.
La SOD sería capaz de reducir, moderar y atenuar las lesiones en el propio
órgano isqudmico, siempre que este sea en cierto modo viable tras la falta de oxígeno,
pero no es capaz de proteger al individuo completo de las consecuencias que se derivan
de la insuficiencia de oxigeno que se produce durante la oclusión experimental de la
arteria, debido a la acción limitada de las funciones que realiza. Probablemente esta es
una de las causas por la que ciertos autores encuentran resultados mas evidentes cuando
combinan varias sustancias antioxidantes que actúan a diferentes niveles. Homans el
al228 y Tanaka e! al,229 en los años 1992 y 1993 respectivamente, y de forma
independiente, estudiaron el efecto sobre tejidos isquémicos del tratamiento combinado
a base de SOD y catalasa, encontrando, en ambos casos, una mejora en las lesiones
histológicas.
Algunos autores, con el fin de aumentar la supervivencia y disminuir el efecto
lesivo de los RL, han administrado la SOD conjugada con sustancias como el
polietilenglicol con el fin de aumentar la vida media del enzima, haciendo que se libere
gradualmente en el medio y dotando al individuo de un tratamiento con efecto
retardado. En el presente trabajo se aplicó la enzima libre, no conjugada a otras
sustancias puesto que se consideró que la actuación de los RL es masiva con la
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