UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID FACULTAD DE ...

.2. INTRODUCCIÓN
de fenómenos de peroxidación lipídica, que tienen lugar en la revascularización y son
causados por los RL.’ 83
Según estos hallazgos, aunque falta mucho por conocer, parece que será posible
prolongar las situaciones isquémicas controlando aspectos del metabolismo de los RL en
los órganos destinados al trasplante.’79
También existe relación entre los RL y el shock, durante el cual tiene lugar una
caída de los niveles de ATP sobre todo en páncreas, intestino e hígado,’84 lo que
condiciona un aumento de la hipoxantina en plasma,’23 lo cual genera los RL, que
acabarían produciendo trastornos de la permeabilidad capilar.’79
En el shock séptico se ha comprobado gran aumento de productos procedentes de
la peroxidación lipídica (eicosanoides)’85 cuya síntesis puede ser inhibida por
antiinflamatorios no esteroideos, consiguiendo mejorías en la supervivencía.
Es conocido que en un primer estadio de la cicatrización, existe una notable
disminución de la resistencia de los tejidos adyacentes a la herida, circunstancia debida a
fenómenos de colagenólisis local,’86 posiblemente mediados por RL, ya que puede ser
inhibida por la administración de neutralizadores de los mismos.187 Según Shandall, los RL
serían producidos por los neutrófilos,’88 que se disponen en los márgenes de la herida. La
adecuada infiltración de leucocitos es fundamental para que se realice la actividad
fagocitaria (mediante la producción de RL) y con ello la cicatrización. Pero un exceso de
leucocitos puede tener efectos nocivos, ya que la producción aumentada de RL puede
inducir fenómenos exagerados de colagenólisis local en los márgenes de la herida, hecho
que es muy importante pe. en las anastomosis intestinales, ya que su integridad depende
de’ los primeros días del postoperatorio. Cuando disminuya la resistencia de los tejidos
donde anclan las suturas se puede producir la dehiscencia de las mismas.187
1.5.9 Neutralización del daño producido por la isquemia-reperfiisión
En condiciones fisiológicas normales, a pesar de originarse radicales libres en
pequeña cantidad, no se producen lesiones de los órganos vivos, debido a que las células
están provistas de mecanismos de neutralización. Los más conocidos son la superóxidodismutasa
(SOD), peroxidasas y catalasasi89
Desde que en 1980 se demostró la implicación de los RL en los procesos de I/R,
y el carácter lesivo de éstos, se han realizado numerosos estudios dirigidos a la
utilización de sustancias antioxidantes con el fin de neutralizar o de disminuir sus
efectos. Su empleo abarca todo un espectro de posibilidades y compuestos, incluyendo
sustancias que el organismo emplea como antioxidantes: vitaminas A, C y E, sustancias
enzimáticas como SOD, catalasas o glutation peroxidasa, extractos de plantas, aditivos
alimentarios como butil hidroxianisol o butil hidroxitolueno,’90 alopurinol, fructosa 1-6
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difosfato, o incluso sobredietas de elementos traza como el selenio.
Los mecanismos que inhiben los daños causados por la isquemia-reperfusión son
numerosos, lo cual ha sido aprovechado para utilizar varias substancias con fines
terapéuticos. Estos agentes actúan de varias maneras, como se resumen en la tabla
siguiente:’9’
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