UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID FACULTAD DE ...

1. INTRODUCCIÓN
plasma.’ 3’
Una consecuencia de la liberación de RLO es que el Ca libre intracelular aumenta
extraordinariamente y se cree que éste es un paso importante en la activación de la
fosfolipasa A
232 de Ciertamente la membranalaplasmática inhibicióny de la posterior los RLOgeneración con enzimas de productos inhibidores delde ácido los
mismos, araquidónico.’ se previene la liberación de los metabolitos del ácido araquidónico después de la
repermeabilización.‘~ y parece ser que el anión superóxido es un requisito previo para la
puesta en marcha de la actividad quimiotáctica de los neutrófilos.’34
No hay pruebas de que los productos de degradación del ácido araquidónico
provoquen una lesión endotelial en la secuencia isquemia reperfiisión. Sin embargo hay
tres mecanismos que relacionan a los neutrófilos y a los metabolitos del ácido
araquidónico parainducir lesión endotelial durante la repernieabilización:
a) El leucotrieno B
4, producto de la lipooxigenasa y35 el tromboxano y son generados A2, producto durante de la
ciclooxigenasa isquemia-reperfiisión son potentes en cantidad quimioatrayentes’ suficiente para inducir la diapedesis de los
neutrófilos.’31 Datos experimentales han observado que la lesión en el miocardio
después de un infarto, se reducía cuando se inhibían los productos de la
lipooxigenasa.’36
b) Los metabolitos del ácido araquidónico pueden activar a los neutrófilos para
producir más radicales de oxigeno y enzimas proteoliticos. El leucotrieno R es un
estimulante de los neutrófilos para producir peróxido de hidrógeno y elastasa’3’ y
activa a los neutrófilos para que induzcan permeabilidad endotelial tanto in vitro
como in vivo.’38 El tromboxano A2 también activa los neutrófilos y es mediador en
e)
la producción de H 39
Los leucotrienos y
2O2por
el tromboxano
parte de
intervienen
estos, después
en la
de
perfusión
la isquemia.’
de los tejidos, ya que
tienen una acción directa sobre la microcirculación. La acción vasoconstrictora del
tromboxano provoca una disminución de flujo a nivel capilar después de una
reperfusión.’40 Este fenómeno se observa en la isquemia reperfiasión del riñón,
donde se discute si la lesión de repermeabilización depende o no de los
neutrófilos.’4’ Se piensa que el principal mecanismo de esta lesión es el desarrollo
de un desequilibrio entre agentes vasodilatadores y vasoconstrictores. No se sabe si
los leucotrienos C
4 y D4 son importantes en la isquemia, aunque son potentes
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vasoconstrictores.
sanguíneo.
El leucotrieno B4 no influye directamente en el flujo
El lugar de producción 43 células de endoteliales los RLO pueden ó parenquimatosas ser los leucocitos del órganocirculantes de que se
(polinucleares trate. Los neutrófilos neutrófilos),’ harían uso de los RLO como armas antibacterianas.’”
Aunque no está completamente aclarado, es posible que el lugar de producción de
los RLO varíe según el órgano. Así, en el páncreas el origen sería exclusivamente tisular’45
mientras que en el intestino y pulmón hay datos que hacen pensar que se originan a
expensas de la xantina-oxidasa (XO) y de los neutrófilos.93
En cuanto al momento en el que se produce la liberación de RL, según los
trabajos realizados por Ceconi et al,’46 los niveles de MDA libre en el tejido son
prácticamente inapreciables durante la isquemia y tras los primeros momentos de la
reperfusión, y es transcurridos unos minutos cuando se dispara la peroxidación lipídica
y se producen las reacciones que liberan MDA al tejido. Por lo tanto la peroxidación de
las membranas se produce prácticamente por completo en la reperfiisión. Gallagher el
al’47 determinaron que la vida media de la SOD es de aproximadamente 22 minutos.
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