UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID FACULTAD DE ...

1. INTRODUCCIÓN
beneficioso para el proceso de curación.
92 Sin embargo en 1983 se observó, que el tamaño
final del infarto de miocardio producido por el pinzantento transitorio de la arteria
coronaria del perro podría reducirse considerablemente, si se provocaba previamente una
deplección de los neutrófilos circulantes en el animal.93 Esto hizo pensar, que los
neutrófilos intervenian activamente en la lesión del tejido durante la fase de reperfusión,
tras la isquemia y, de hecho, determinaban en gran parte el tamaño del infarto.
1.5.2 Química y producción de los radicales libres del oxígeno
Las moléculas de la inmensa mayoría de los compuestos y materiales orgánicos —es
decir, aquellos en los que el elemento carbono predomina- poseen un número par de
electrones que según las leyes de la química, les confiere la estabilidad requerida para su
existencia. Los radicales libres son moléculas que poseen un número impar de electrones y
por ello son extremadamente inestables y fugaces, cuya persistencia (vida media), puede
ser incluso muy inferior a una milésima de segundo. Por consiguiente, la mayoría de los
radicales libres constituyen materia efimera e intangible, imposible de aislar, almacenar y
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manejar
Un radical libre es aquella especie química cargada o no, que tiene en su estructura
un electrón desapareado. Se representa con un punto a la derecha del símbolo.95
En 1978, Irwin FridovicW llamó la atención sobre la paradoja bioquímica del
oxígeno con las siguientes palabras: «De la misma manera que Jano, el oxígeno tiene dos
caras, una benigna y otra maligna; el oxígeno molecular es virtualmente tóxico para todas
la& formas de vida y esa toxicidad se hace evidente al aumentar su concentración».96 Esta
situación paradójica consiste, en que el oxígeno es esencial para las formas de vida
aerobias, pero un exceso de oxígeno o bien un metabolismo inapropiado del mismo pueden
ser tóxicos para el organismo, ésta dualidad conocida desde hace muchos años, está
comenzando a ser entendida a través de las especies activas del oxígeno y los radicales
libres de oxígeno (RLO).
Como es bien sabido, los mamíferos obtienen la mayor parte de su ATP (adenosin
trifosfato) celular por medio de la reducción del oxigeno, en la que intervienen cuatro
electrones, para formar H
2O catalizado por la citocromoxidasa, en el sistema mitocondrial
de transpone de electrones. Aproximadamente 97 Sin embargo el 98 % lade presencia todo el oxígeno de oxígeno consumido intracelular por
también las célulaspermite entra en lalasproducción mitocondrias. inadvertida de especies de oxigeno intermedias
parcialmente reducidas, toxicas.
Las formas más importantes, son el radical-anión superóxido (027 , el peróxido de
hidcázen~ (H
202) y el radical tú .psile (0H7. Estas formas pueden producirse por la
actividad de diversos enzimas oxidativos, en diferentes localizaciones de la célula,
mitocondrias, lisosomas peroxisomas y membranaplasmática. 98
Otra forma activa del oxigeno es el denominado oxigeno singlete (102) , que se
diferencia de la forma normal, (estado triplete 302), en que los electrones del orbital p
antienlazante tienen espines opuestos. Esta forma es mucho más reactiva que el oxígeno
triplete.95
El rgdL~L..~kw~j~¿Ik se puede generar directamente, durante la autooxidación en las
mitocondrias o enzimáticamente, por enzimas citoplasmáticas, como las deshidrogenasas
flavoproteinicas (xantin-oxidasa, dehidroorotato oxidasa, aldehido oxidasa, purina oxidasa
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etc. y otras oxidasas e hidrolasas, como la dianiino oxidasa, galactosaoxidasa, triptofano
2,3 deoxigenasa y el citocromo P-450.’00 También puede producirse en reacciones no
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