UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID FACULTAD DE ...

— •~ ~-4 - IC -
1. INTRODUCCIÓN
fonación de los RL in vivo,”
9 lo cual implica tener que estudiar los efectos que éstos
producen sobre modelos experimentales a través del bloqueo de algún enzima del proceso
(xantin-oxidasa) ó de la administración de sustancias neutralizadoras de los mismos.
La mayoría de los tóxicos químicos, medicamentos etc., se metabolizan en los
tejidos especialmente en el hígado, mediante procesos de peroxidación lipidica)’0
Estos tóxicos químicos, en su mayoría, no son biológicamente activos, sino que
deben ser convertidos en metabolitos, que son los que actúan como tóxicos sobre las
células diana. Aunque estos metabolitos pueden lesionar las membranas y las células por
unirse mediante enlace covalente directo a las proteínas y lipidos de las membranas, sin
embargo, un mecanismo más importante de lesión de las membranas, es la formación de
RL reactivos y consiguiente peroxidación de los lípidos. Uno de los modelos más
característicos de lesión química en el hígado, es la producida por el tetracloruro de
carbono (CCI 97 Este hidrocarburo halogenado se utiliza en la industria de la limpieza en
seco. El efecto 4). tóxico se debe a la conversión del CCI
4 en un radical libre altamente
reactivo, CCI3., (CCl4 + e —> CCI + Cl), lo que ocurre en el retículo endoplásmico liso
(REL) por la acción del sistema oxidasa de las enzimas que intervienen en el metabolismo
de los fármacos liposolubles y de otras sustancias como el citocromo P-450. El CC% . es
capaz de tomar átomos de hidrógeno de los ácidos grasos poliinsaturados y
consecuentemente iniciar la peroxidación lipidica.”’ Inicialmente se produce k
autooxidación de los ácidos grasos insaturados tolienoicos) presentes en los fosfolípidos
de las membranas y formación de peróxidos orgánicos tras la reacción con el oxígeno. Est¿
reacción es autocatalítica, debido a que se forman nuevos radicales libres a partir de lo~
propios radicales peróxido. Por consiguiente se produce, rápidamente la destrucción de l¿
estructura y la alteración de la función del BEL. Por lo tanto, no es de extrañar que h
lesión hepáticapor CCI4 sea grave y rápida.
En los tejidos se encuentra la xantina deshidrogenasa en estado normal, pero 1
isquemia induce su rápida transformación
2’ El paso de
a
hipoxantina
la forma oxidada,
(aumentada
proceso
por la
ligado
acción
a
de
un
1
proteasa isquemia) y aalxantina calcio intracelular’ y ácido úrico es catabolizado por la XO, para lo cual es preciso 1
existencia de oxigeno (aportado durante larevascularización) con producción de RL.~
1.5.4 Mecanismos de toxicidad
Los productos activos de oxígeno ejercen una acción tóxica sobre los organismos viv
por dos mecanismos:
Directo mediante la modificación de los ácidos nucleicos”1 despolimerización cl
ácido hialurónico de los mucopolisacaridos y del ~ ó por oxidación de 1
grupos sulfidrilo, lo que altera la integridad de las membranas celulares.125
43