UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID FACULTAD DE ...

1. INTRODUCCIÓN
vasculares.’
3’ Los mecanismos de producción del daño vascular inducido por los
neutrófilos son obstrucción fisica, liberación de substancias tóxicas e interacción con otros
162
componentes de la sangre. Los neutrófilos influyen en la circulación microvascular de
tres diferentes maneras: (Fig. 2)
• obstrucción del flujo sanguíneo de los capilares
• adhesión al endotelio de las arteriolas precapilares y vénulas postcapilares y
daño a este endotelio a través de la y los radicales libres
• formación de microagregados que pueden dar lugar a microémbolos los cuales
pueden manifestar su acción en órganos remotos
Los neutrófilos pueden colonizar dos lugares: el esfinter precapilar y la vénula
postcapilar. Si los neutrófilos activados se hacen rígidos, los capilares quedan taponados
durante la reperfusión y se acentúa la lesión anóxica.’63 Sin embargo la mayoría de los
neutrófilos se fijan en el endotelio de la vénula postcapilar, provocando la liberación de
enzimas proteolíticos como la elastasalM y productos de oxidación generados por los
propios neutrófilos, como el CIOH y H 202. Las consecuencias son la desestructuración de
las proteínas esenciales de lamatriz estructural, como la elastina, que conducirá al aumento
de la permeabilidad microvascular.
La presencia de los neutrófilos en el compartimento vascular es importante, pero
se cree que es necesario que se produzca adherencia endotelial de los neutrófilos, para
que se genere lesión microvascular. Esta hipótesis se vio apoyada cuando la lesión
intestinal provocada por el síndrome de isquemia repermeabilización en los animales, se
evitó tratando a aquellos con un anticuerpo monoclonal dirigido contra la glucoproteina
con capacidad adherente de los neutrófilos, el llamado complejo CD 18.165 Este
anticuerpo impedía la acumulación de neutrófilos en la mucosa intestinal durante la
reperfusión, al bloquear el proceso de adherencia de los neutrófilos al endotelio
vascular. Hay trabajos que también han comprobado la importancia del CD 18, al
detectarse una reducción de la lesión y del aflujo de neutrófilos en órganos como el
corazón y pulmones, tras la reperfusión subsiguiente a la isquemia de estos órganos. 166.
167
También se ha demostrado que el receptor del endotelio para el CD 18, la
molécula- 1 de adherencia intercelular (ICAM- 1 CD 54), interviene en la lesión de la
reperfusión, ya que un anticuerpo que neutralice éste antígeno reduce el tamaño del
infarto de miocardio, del mismo modo que lo hace el CD 18.168
La adhesión de los neutrótilos en el endotelio es lo que desencadena la liberación de H202
69 Estos pareados, CD 1 8/ICAM- 1, son los únicos
ydeterminantes proteasas enantagónicos el medio extracelular.’ de la adherencia endotelial de los neutrófilos, para los que se ha
demostrado un papel en el proceso de lesión porisquemia-reperfusión.
Cuando los conejos sometidos a un estado de shock hipovolémico experimental,
fueron tratados con un anticuerpo monoclonal CD 18, se redujo la mortalidad y también
las necesidades en la reposición de líquidos durante y después del período de reanimación.
Este dato ponía de manifiesto indirectamente, que la activación de los neutrófilos
contribuye poderosamente al aumento de lapermeabilidad.’70
Se sabe que las plaquetas se agregan en respuesta a la acción del tromboxano y que
podrían intensificar la lesión de isquemia-reperfusión, por los agregados
microvasculares,’3’ sin embargo se piensa que las plaquetas no intervienen directamente
por varias razones: en primer lugar, no se acumulan en el tejido isquémico durante la
repermeabilización, como se ha demostrado con la microscopia intravital del músculo
171 131 172
esquelético y con el empleo de plaquetas marcadas con 1 como trazador, lo cual
51