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Corantes naturais de urucum - Emepa

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precoce <strong>de</strong> cristais, proteinúria e aumento da <strong>de</strong>scamação <strong>de</strong> células tubularesrenais observados na urinálise.Uma característica dos complexos inorgânicos <strong>de</strong> platina usadosclinicamente <strong>de</strong>monstra que suas ativida<strong>de</strong>s anti-tumorais e nefrotóxicas estãoligadas às suas configurações moleculares, especificamente a seu isomerismogeométrico; somente os complexos <strong>de</strong> cisplatina possuem proprieda<strong>de</strong>s antitumoraise nefrotóxicas, já os compostos correspon<strong>de</strong>ntes à trans-platina sãoisento <strong>de</strong> tais características. A maioria das informações disponíveis sobre anefrotoxicida<strong>de</strong> da platina é <strong>de</strong>rivada <strong>de</strong> estudos com cisdiclorodiaminoplatinum(II), o mais potente e mais amplamente testado doscomplexos <strong>de</strong> platina com ativida<strong>de</strong> anti-tumoral, Madias & Harrington, (1978).AntimetabólicosIncluem um grupo variado <strong>de</strong> compostos que interferem em diversosprocessos metabólicos celulares normais, resultando em interrupção da síntese<strong>de</strong> ácidos nucléicos. Po<strong>de</strong>m agir <strong>de</strong> duas maneiras: por incorporação da drogaem substituição a um constituinte normal da célula, como um compostoquímico essencial; ou por inibição <strong>de</strong> uma enzima chave do metabolismocelular. São mais eficazes em células com alta fração <strong>de</strong> crescimento egeralmente fase-específica. Afetam as células durante a fase “S” do ciclocelular, Fonseca, (2002).Os poliglutamatos <strong>de</strong> folato apresentam afinida<strong>de</strong> muito maior peladiidrofolato redutase do que o monoglutamato <strong>de</strong> folato. O FH 4 atua como cofatorna transferência <strong>de</strong> unida<strong>de</strong>s <strong>de</strong> um carbono, processo que é essencialtanto para metilação da uracila no 2-<strong>de</strong>soxiuridilato (DUMP) para formartimidilato (DTMP) e, portanto, para a síntese <strong>de</strong> DNA, quanto para síntese <strong>de</strong>novo das purinas.Durante a formação <strong>de</strong> DTMP a partir da DUMP, o FH 4 é novamenteconvertido em FH 2 . A diidrofolato redutase tem ativida<strong>de</strong> fundamental namanutenção do nível <strong>de</strong> FH 4 intracelular através da redução do FH 2 produzidoa partir da redução do folato e do FH 2 gerado durante a síntese <strong>de</strong> timidilato. Ometotrexato possui maior afinida<strong>de</strong> pela diidrofolato redutase do que o FH 2 ; por96

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