Corantes naturais de urucum - Emepa

conseguinte, inibe a enzima e causa depleção do FH 4 intracelular. A ligação dometotrexato a diidrofolato redutase envolve uma ligação de hidrogênio adicionalou ponte iônica não presente quando ocorre ligação de FH 2 . A reação maissensível à depleção de FH 4 é a síntese de timidilato, que é inibida pelaconcentração de metotrexato de 1nmol/L, ao passo que a inibição da síntesede purinas requer uma concentração 10 vezes maior, Rang, (2001).A compreensão desses eventos permite apreciar os fundamentos para ouso de timidina e/ou leucovorina (ácido folínico) na “recuperação” de célulasnormais da toxicidade causada por drogas como o metotrexato. A leucovorina éuma enzima do folato totalmente reduzida que penetra nas células através dosistema de transporte específico mediado por transportador, sendo convertidaem outros cofatores ativos de folato. Não requer redução pela diidrofolatoredutase. Por outro lado, a timidina pode ser convertida pela timidina quinasecontornando assim a reação catalisada pela timidilato-sintetase e fornecendo oprecursor necessário para síntese de DNA. Um importante aspecto da ligaçãode antagonistas ativos do folato as diidrofolato redutase é a sua afinidade muitoalta pela enzima. A ligação requer a participação do NADPH como cofatorobrigatório num complexo ternário com enzima e inibidor, Sergeeva, (2003).O metotrexato, como outros antimetabólitos, é apenas parcialmenteseletivo para células tumorais, sendo tóxico para as células normais em rápidadivisão, como as do epitélio intestinal e da medula óssea. Os antagonistas dofolato matam as células durante a fase S do ciclo celular, e as evidênciasindicam ser o metotrexato muito mais eficaz quando a população celular estána fase logarítmica de crescimento e não na fase de platô. Entretanto, como ometotrexato também é capaz de inibir a síntese de RNA e de proteínas, elediminui a velocidade de entrada das células na fase S, e a sua ação citotóxicafoi considerada “auto limitante,” Los, (2003).Análogos de pirimidinaEste grupo de fármacos possui a capacidade de inibir a biossíntese denucleotídeos de pirimidina ou simular esses metabólitos naturais de modo a97