Corantes naturais de urucum - Emepa

negativas alivia a supertorção positiva que ocorre na forquilha de replicação. Asenzimas topoisomerase II alteram em dois o número de ligação no DNA. Issoocorre porque dois filamentos da dupla hélice são quebrados e uma regiãointacta do DNA passa pela quebra, Stryer, (2004); Roskoski, (1997).Segundo Larsen (2003), a enzima nuclear topoisomerase II tem sido omaior alvo para agentes antineoplásicos usado no tratamento de câncer demama, pulmão e próstata, sarcomas.Todos os agentes antineoplásicos direcionados para topoisomerase IIsão capazes de interferir em pelo menos um passo do ciclo catalítico (figura15). Os domínios de ATPase da topoisomerase são mostrados em azul, odomínio central em azul escuro, e o resíduo de tirosina, em vermelho.. O ciclocatalítico é iniciado por enzima que liga a dois segmentos da dupla fita do DNA,chamado segmento G (em vermelho) e o segmento T (em verde) (Passo 1).Próximas duas moléculas de ATP são ligadas, que é associado comdimerização dos domínios de ATPase (Passo 2). O segmento de G é clivado(Passo 3) e o segmento de T é transportado pela fratura no segmento de G queé acompanhado pela hidrólise de uma molécula de ATP (Passo 4). O segmentode G é então religado e a molécula de ATP restante é hidrolisada (Passo 5).Em dissociação das duas moléculas de ADP, está o segmento de Ttransportado pela abertura na parte C-terminal da enzima (Passo 6).Finalmente, os domínios de ATPase N-terminais reabrem, permitindo a enzimapara dissociar o DNA (Passo 7). Agentes capazes de estabilizar o complexocovalente DNA-topoisomerase II são tradicionalmente chamados de “poisons”da toposiomerase II, ao passo que agentes que agem em um ou mais passosdo ciclo catalítico são chamados de inibidores catalíticos, Larsen, (2003).104