Corantes naturais de urucum - Emepa

preferencial do sal à albumina sérica, a proteína sanguínea predominante. Aafinidade da forma COOH com a albumina sérica é estimada em 100 vezesmaior do que com a forma O-CO. Assim, quando CPT é administradointravenosamente, mais de 95% da droga inativada liga-se à albumina séricahumana e torna-se não disponível, pelo menos transientemente, para exercerefeito terapêutico. Essas considerações têm estimulado a descoberta de novosCPTs que exibam melhor estabilidade no sangue humano, Burke, (2000);Bailly, (2003).A modificação estrutural do esqueleto de CPT propõe um reforço no anellacuna e a redução da ligação da forma carboxilato com a albumina sérica,Bailly, (2003).A primeira demonstração que o anel E lactona pode ser modificado foiem 1997 onde se expandiu o anel lactona de uma série de novos derivados deCPT. Químicos do Instituto Henri Bcaujour (França) desenvolveram esintetizaram uma nova família de análogos de CPT onde metileno foi inseridoentre funções carboxila e álcool do anel E. Assim criou-se a família hCPT (emanalogia com a reação de homologação que consiste na incorporação de umcarbono adicional dentro do anel), Lavergne, (2000).A quebra do DNA induzida por inibidores da topoisomerase I torna-serapidamente tóxica para as células. O mecanismo responsável pela morte dascélulas por CPT e análogos tem sido ativamente estudado. A interação queestabiliza o complexo terciário droga-topoisomerase I-DNA com a forquilha dereplicação resulta na produção da dupla fita “quebrada” que pode serdiretamente responsável pela morte celular. A inibição da topoisomerase porCPT tem seu maior impacto na transcrição. O dano no DNA serve comoativador da morte da maquinaria celular Li, (2001).Topoisomerase IIA topoisomerase II (topo II) humana pode relaxar tanto super-hélicesnegativas quanto positivas, em processo dependente de ATP. A DNA girase,uma topo II bacteriana que funciona à frente da forquilha de replicação introduzsuper-hélices negativas nas moléculas de DNA. A introdução de super-hélices103