Corantes naturais de urucum - Emepa

desloca o grupamento tirosil da enzima, reorganizando a ligação fosfodiéster. Atopoisomerase I alivia a tensão no DNA com super-helicoidização negativa,Stryer, (2004).Campothecin (CPT) – inibidor de topoisomerase IO evento central no ciclo catalítico da topoisomerase I é a formação deum complexo covalente onde a enzima é ligada a uma fita do DNA via, ligaçãofosfotirosil, Oguma, (2001). A primeira droga identificada como bloqueadorespecifico do complexo topoisomerase i-DNA foi o indol alcalóide demonoterpeno - CPT com 5 anéis, Bailly, (2003).O 20-S-CPT foi originalmente Isolado em 1966 da árvore nativa daChina, Camptotheca acuminata. O alcalóide é produzido durante a biossíntesedo triptofano. A descarboxilação do triptofano fornece a triptamina que é entãoconjugada com o terpenóide secologanin para formar strictosidna, aintermediária chave na formação da maioria dos monoterpenóides índolealcalóides de ocorrência em plantas, incluindo CPT, Lu, (1999); Kutchan,(1995).Em 1985, a descoberta do CPT como potente inibidor de topoisomeraseforneceu novos passos para o desenvolvimento de drogas anticâncer. CPTinibe tanto reações de clivagem como religação do DNA pela topoisomerase I.Stewart, (2001). Desde essa data, cientistas têm procurado ativamenteinibidores adicionais desta enzima e os estudos culminaram em 1990 com adescoberta dos análogos de TPT (Hycamtin TM ) e IRT (Camptosar TM ). Osucesso do CPT e seus análogos como agentes anticâncer tem estimulado apesquisa por outros agentes com a mesma propriedade de inibir topo I,Kjeldsen, (1992).CPT não mostrou uma interação significante com o DNA ou a topo Iisoladamente, mas uma interação forte com complexo enzima - DNA. É bemestabelecido que a forma lactona do CPT é estabilizado pela irreversibilidadedo complexo covalente topo I-DNA. Laco, (2002).A maior limitação do uso de CPT é a interconversão dentro da formacarboxilato, que inativa a molécula. No sangue humano, o equilíbriolactone/carboxilato é deslocado inativando a forma aberta durante a ligação102