12.5.2.30 DHS rekommandationer for KMT 2011.pdf - e-Dok

Kronisk granulomatøs sygdom
Senest revideret november 2010
Baggrund
Kronisk granulomatøs sygdom (CGD) er en medfødt immundefekt, som skyldes defekt i
enzymet nicotinamid adenin dinucleotid fosfat oxydase (NADPH) i fagocyter. Defekten
medfører manglende evne til at generere oxidativ burst og dermed drab af fagocyterede
mikroorganismer. Sygdommen karakteriseres af tilbagevendende alvorlige infektioner,
granulomatøs inflammation og senere fibrose. Infektioner optræder især i lunger, blod, CNS,
lymfeglandler, lever og knogler. Granulomatøs inflammation kan medføre bl. a colitis,
chorioretinitis og vasculitis. De almindeligste involverede microorganismer er Aspergillus , S.
aureus, Burkholderia capacia, Serratia marcescens, Nocardia og Salmonella. Sygdommen
optræder i en hyppigere X-bunden form og, mindre hyppigt, en autosomal recessiv form.
Medianalder på diagnosetidspunktet af den X-bundne form er ca. 5 år mens den autosomale
recessive form debuterer mediant i 9-års alderen. Ca. 50 % af patienterne dør inden 30årsalderen.
Aspergillusinfektion er den hyppigste dødsårsag. Sygdommen optræder med en
prevalens på ca 1: 250.000.
Behandling
De fleste patienter får profylaktisk antibakteriel og antifungal profylakse (Sulfotrim,
itraconazol) og i visse tilfælde gamma-interferon suppleret med intensiv antibiotisk behandling
i forbindelse med aktiv infektion. Inflammatoriske reaktioner behandles med systemisk
glucocorticoid.
Allogen hæmopoietisk stamcelletransplantation (HSCT).
Der foreligger to publikationer, der omhandler patientserier behandlet med allogen HSCT:
Seger et al. Har publiceret en europæisk (EBMT) serie omfattende 27 CGD patienter
transplanteret i perioden 1985-2000. 25 patienter var børn, 2 patienter var voksne. Donor var i
alle tilfælde en HLA identisk søskende. Af de 27 patienter fik 23 myeloablativ konditionering
med Busulfan-Cyclofosfamid, mens 4 fik reduceret intensitet konditionering. Median follow-up
var 2 år. Aktiv infektion på transplantationstidspunktet var den mest afgørende prognostiske
faktor. Blandt 18 patienter uden aktiv infektion var overlevelsen 100% I gruppen af patienter
med aktiv infektion på transplantationstidspunkter var overlevede fire af ni patienter. En af de
overlevende havde autolog rekonstitution. De øvrige overlevende patienter fik normaliseret
deres immunfunktion og eksisterende inflammatoriske læsioner forsvandt.
Soncini et al. har publiceret et britisk materiale omfattende 20 patienter med CGD, hvoraf 10
patienter havde HLA forligelig søskendedoner, mens 10 havde forligelig ubeslægtet donor.
Hovedparten fik myeloablativ konditionering. Medianalderen var 75 måneder (15 måneder –
115