12.5.2.30 DHS rekommandationer for KMT 2011.pdf - e-Dok
12.5.2.30 DHS rekommandationer for KMT 2011.pdf - e-Dok
12.5.2.30 DHS rekommandationer for KMT 2011.pdf - e-Dok
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
Paroxysmal Nocturn Haemoglobinuri, PNH.<br />
Senest revideret: nov 2010<br />
PNH er en erhvervet hæmolytisk anæmi som opstår på grund af klonal ekspansion af<br />
pluripotente stamceller med somatisk mutation af phosphatidylinositolglycan klasse-A (PIG-A)<br />
genet. Modne blodceller udviklet fra muterede stamceller mangler evnen til at binde proteiner<br />
til cellemembranen, herunder CD55 og CD59. Manglen på overflade CD59 på erytrocytter<br />
medfører øget følsomhed <strong>for</strong> komplementmedieret hæmolyse. Manglen på CD59 på<br />
trombocytter medfører øget risiko <strong>for</strong> venøs trombose.<br />
Ved klassisk PNH findes knoglemarven cellerig uden tegn på anden hæmatologisk sygdom.<br />
Manifestationerne omfatter kronisk intravaskulær hæmolyse med anfaldsvis akut <strong>for</strong>værring,<br />
hæmoglobinuri, øsofagealspasmer, abdominalsmerter og venøse tromboser.<br />
Derudover findes PNH som symptomfattigt eller subklinisk epifænomen ved andre<br />
sygdomme, specielt svær aplastisk anæmi, myelodysplastisk syndrom og myelofibrose.<br />
Prognose<br />
Klassisk PNH<br />
Medianlevetiden uden transplantation er ca 10 år. Enkelte tilfælde af spontan remission efter<br />
mange års sygdom kendes. Trombose er stærkt associeret til øget mortalitet. Andre negative<br />
prognostiske faktorer er trombocytopeni på diagnosetidspunktet, udviklingaf pancytopeni eller<br />
MDS eller (sjældent) akut leukæmi samt alder på diagnosetidspunktet over 55 år. Risiko <strong>for</strong><br />
udvikling af trombose og andre klassiske PNH symptomer afhænger af størrelsen af PNH<br />
klonen, målt med flowcytometri (CD59) på granulocyter i perifert blod. Risiko <strong>for</strong> thrombose er<br />
betydelig, hvis PNH klonen udgør mere end 60% af granulocyterne.<br />
Hvor PNH optræder som symptomfattigt eller subklinisk ledsagefænomen til andre<br />
hæmatologiske sygdomme, er prognosen bestemt af grundsygdommen.<br />
Behandling<br />
Klassisk PNH<br />
Antikoagulation med warfarin kan nedsætte hyppigheden af trombose, men øger også<br />
risikoen <strong>for</strong> blødningskomplikationer.<br />
Eculizumab, et humaniseret antistof der hæmmer komplementaktiveringen, har medført<br />
symptomatisk bedring i fase I-II undersøgelser, men effekten på overlevelsen kendes endnu<br />
ikke.<br />
Allogen knoglemarvstransplantation med HLA-identisk søskendedonor eller alternativ donor<br />
99
Change language