Enzkin - Elm-Asse-Kultur

80
Km/Ki
(vergl. Kap. 9). Diese genügen jedoch nicht der bei der ursprünglichen Formulierung
dieses Hemmtyps geforderten Reversibilität des Hemmvorganges.
Strikt genommen kommen einem "mixed-type" Inhibitor zwei Inhibitionskonstanten zu. Konstante K i
gilt für seine Bindung an das nackte Enzym, K is für die Bindung an den Enzym-Substratkomplex. Die
allgemeine, aus der Michaelis-Menten Beziehung abgeleitete Inhibitionsgleichung
v = __________V max × [S]____________
K m (1 + [I]/K i ) + [S](1 + [I]/K is )
gilt für "mixed-type" Inhibitoren in der gezeigten, vollständigen Form, für nichtkompetitive Inhibitoren
ist sie erfüllt, wenn Ki = Kis (d.h. in einem kaum zutreffenden Sonderfall, dem in Lehrbüchern
ungebührender Raum gegeben wird). Im Falle eines kompetitiven Inhibitors vereinfacht sich die
Gleichung durch Fortfall des Terms 1+[I]/K is und im Falle des unkompetitiven Inhibitors durch Fortfall
von 1+[I]/K i . Ein hervorragendes Kriterium für die Beurteilung des Inhibitionstyps liefert das Programm
"Composit", Option "[I]nhibition/[R]eversibel", bei dem K is im kompetitiven Fall gegenüber K i
außerordentlich große Werte annimmt (somit den Term [I]/K is gegen Null gehen läßt). Im Vorgriff auf
Kapitel 8.8.4 ist anzumerken, dass dort durch große K i -Werte der Term [I]/K i gegen Null ginge.
Als klassisches Kriterium des Hemmtyps ist nachfolgend wieder das Lineweaver-
Burk Diagramm angeführt:
Abb. 8.11: sog. "nicht-kompetitive" Hemmung,
dargestellt im Lineweaver-Burk Diagramm
8.9.4 Die "un-kompetitive" Hemmung
Neben der kompetitiven und der nicht-kompetitiven Hemmung gibt es noch einen
dritten einfachen Hemmtyp, die unkompetitive Hemmung, welche bei Einsubstrat-
Enzymen selten, bei Mehrsubstratenzymen häufiger auftritt.
Ein Inhibitor, der nur an den Enzym-Substrat-Komplex und nicht an das freie
Enzym bindet, wird als "unkompetitiv" bezeichnet. Die Reihenfolge der Bindung ist
festgelegt ("obligatory-order"), d.h. I kann nur nach S binden. Folgendes Schema
zeigt diesen Sachverhalt mit k 1 , k -1 , k 2 , Geschwindigkeitskonstanten und K is ,
Dissoziationskonstante des ESI-Komplexes: