Participación del Factor Silenciador Neuronal Restrictivo - Tesis ...

1. XREST/NRSF regula la expresión de los genes neuronales
estructurales durante la neurogénesis de Xenopus laevis.
Al reevaluar los efectos de la interferencia de la función de XREST/NRSF
desde etapas tempranas del desarrollo embrionario, observamos la inhibición
de la expresión de N-tubulin, SCG10 y NaV1.2 en embriones de néurula tardía,
lo que confirma los resultados reportados por Armisen et al., (2002). Sin
embargo, los cortes transversales de embriones en estadio de néurula y el
análisis morfológico de embriones completos en estadio de organogénesis
tardía revelaron que parte del efecto observado desde vistas dorsales es debido
a malformaciones del tubo neural, las cuales enmascaran la expresión
disminuida de N-tubulin, SCG10 y XNaV1.2. Junto con esto, los embriones con
interferencia de la función de XREST/NRSF desde la gástrula tardía presentan
disminución de la penetrancia y expresividad del fenotipo observado. Estos
datos sugieren que la inhibición de la expresión de los genes neuronales
estructurales en el tejido neural es un fenómeno que podría ser debido a
múltiples defectos asociados a la interferencia de XREST/NRSF durante el
desarrollo más temprano, al menos desde el proceso de inducción neural.
Para poner a prueba estos razonamientos analizamos si los fenotipos
observados en etapa de néurula tardía, cuando ya se ha formado el tubo neural,
se reproducían en estadio de néurula temprana, donde la placa neural aun está
desplegada y los dominios neurogénicos son facilmente distinguibles.
Observamos que la disminución de la función de XREST/NRSF resulta en la
inhibición de la expresión de N-tubulin en los dominios neurogénicos posteriores
y en la placoda trigeminal, lo que indica que el fenotipo observado en los
embriones de estadio de néurula tardía no sólo es producto de los defectos
morfológicos del tubo neural o de una alteración en la mantención de la
expresión de estos genes.
Al analizar la expresión de NaV1.2 observamos expresión ectópica y
prematura de su transcrito, un efecto en sentido opuesto al de N-tubulin. Este
dato se ajusta al modelo clásico de la función de REST/NRSF como un represor
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