Participación del Factor Silenciador Neuronal Restrictivo - Tesis ...

silvestres. Sin embargo, en estadio 9.5 (25 somitos) cerca del 80% de los
embriones mutantes son más pequeños y presentan vesículas telencefálicas
malformadas, en estadio E10.5 todos presentan retardo del crecimiento. El
análisis histológico en embriones de estadio E9.25-9.5 reveló desorganización
celular en el mesénquima de la cabeza, en somitos y en el miotomo, el cual se
encuentra separado del dermomiotomo. Junto con estos defectos, la letalidad
embrionaria es precedida por muerte celular (apoptosis) desde E 9.5-10. El
análisis de la expresión de genes neuronales indica un aumento de la expresión
de βIII-tubulin (tubulina neuronal) en regiones de expresión transiente
normotópica tales como el miotomo, ectodermo de las extremidades y en la
región que rodea las placodas olfatorias. Se observa expresión ectópica en el
ectodermo de la cabeza al nivel del cerebro profundo y en el epicardio. Sin
embargo, otros genes que contienen el RE-1/NRSE en su promotor, tales como
SCG10, synapsin, calbindin y NFM no son desreprimidos, resultado que es
compatible con los descritos usando animales transgénicos. No se observa
expresión prematura en el sistema nervioso central. La muerte de los embriones
knock-out para REST/NRSF no permiten discriminar con certeza si los efectos
observados durante la neurogénesis son en parte producto de los defectos en el
desarrollo temprano (Chen et al., 1998).
Una aproximación alternativa es el estudio de la función de REST/NRSF
en otros modelos. En pollo y Xenopus se ha interferido con la función de
REST/NRSF mediante la expresión de una forma dominante negativa que
consiste sólo del dominio de unión a DNA (REST-DBD) (Chen et al., 1998;
Armisen et al., 2002). La expresión de REST-DBD en somitos de pollo conduce
a diferentes patrones de desrepresión de βIII-tubulin, NgCAM y SCG10 (Chen
et al., 1998). La expresión de REST-DBD en el tubo neural causa la expresión
prematura de genes neuronales estructurales blancos de RESTNRSF tales
como SCG10 y NgCAM. Complementariamente, la expresión constitutiva de la
isoforma murina en neuronas de embriones de pollo se asocia a la represión de
tubulina neuronal y NgCAM y a defectos en la navegación axonal, sin embargo,
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