Participación del Factor Silenciador Neuronal Restrictivo - Tesis ...

(Ballas et al., 2005) (Figura 11). La cromatina de los genes neuronales en ESCs
está enriquecida en di- y trimetilación de K4 en la histona H3 (Ballas et al.,
2005), modificación que está asociada normalmente con genes en transcripción
activa (Sims et al., 2003). Junto con esto, en ESCs y no en DNNCs la RNA
polimerasa II se encuentra presente en los sitios RE-1 de la región 5’ no
traducida de numerosos genes neuronales (Ballas et al., 2005) (Figura 11). Yeo
et al., (2005), muestran que REST/NRSF reclutaría a la fosfatasa pequeña 1 del
carboxilo terminal de la RNA Pol II (SCP1) a los promotores de genes
neuronales que poseen RE-1. SCP1 fosforila el dominio carboxilo terminal de la
RNA Pol II e inhibe su actividad. Al igual que REST/NRSF se expresa en tejido
no neuronal y progenitores neurales de la medula espinal. La pérdida de función
de SCP1 conduce a la activación de genes neuronales blancos de REST/NRSF.
La pérdida de función de REST/NRSF en conjunto con la de SCP1 resulta en
una mayor activación de genes neuronales en células troncales P19. Aunque la
evidencia experimental no descarta que SCP1 sea reclutada a los promotores
de genes neuronales o de genes que promueven la diferenciación neuronal por
otros factores de unión a DNA. Los resultados expuestos sugieren que
REST/NRSF funciona como un andamio molecular para SCP1 y de esta
manera es compatible con la idea de que SCP1 forma parte del mecanismo por
el cual REST/NRSF inhibe la actividad de la RNA Pol II en los genes neuronales
de ESCs (Yeo et al., 2005) (Figura 11). Junto con la modulación de la RNA Pol
II, la actividad de HDACs y las modificaciones epigenéticas de la cromatina de
genes neuronales en células troncales mediada por REST/NRSF es compatible
con un estado inactivo, pero permisivo a una activación subsecuente.
Claramente existen diferencias en el estado de represión de los genes
neuronales en células troncales y en células no-neuronales diferenciadas. Si
bien en ambos estados se encuentra presente la actividad HDAC, la inhibición
de esta actividad sólo libera la represión de los genes neuronales en ESCs y en
células troncales neurales de adultos (Ballas et al., 2005). Estos datos son
concordantes con la evidencia que muestra que la expresión de una quimera
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