Participación del Factor Silenciador Neuronal Restrictivo - Tesis ...

4.2.4 Función de REST/NRSF en neuronas diferenciadas.
Durante la diferenciación neuronal terminal REST/NRSF se desplaza del
RE-1/NRSE, su transcripción es regulada negativamente y la cromatina
circundante al RE-1/NRSE transita hacia un estado activo que se caracteriza
por la hipermetilación de K4 de la histona H3 (Ballas et al., 2005). En neuronas
el nivel de HDAC1 asociada al RE-1/NRSE de mGluR2 y SCG10 está
disminuido con respecto a los progenitores, lo que indica un estado
desreprimido de cromatina o susceptible de ser regulado en un corto plazo.
Junto con esto, se observa asociación de factores que promueven la activación
transcripcional (CBP/p300, SWI/SNF, BRG1 y BAF170) a los promotores de
ambos genes (Kuwabara et al., 2005). En neuronas diferenciadas la
perturbación de la actividad HDAC resulta en un incremento de la expresión de
algunos genes neuronales, lo que sugiere la existencia de plasticidad de la
cromatina dependiente de actividad HDAC en este estado de diferenciación. El
factor neurotrófico derivado de cerebro (BDNF) es uno de los genes
representativos de esta clase. La expresión de BDNF puede ser regulada por la
interferencia de la actividad HDAC (Ballas et al., 2005) o por depolarización
mediante la exposición de las células a cloruro de postasio 50mM (Ballas et al.,
2005; Chen et al., 2003; Martinowich et al., 2003) (Figura 12). El tratamiento con
cloruro de potasio se correlaciona con la fosforilación de MeCP2 lo que conduce
a su disociación (Chen et al., 2003) junto con mSin3 y HDAC de los sitios
metilados (Martinowich et al., 2003). Sin embargo, CoREST sigue unido al
promotor de genes del tipo BDNF, por lo que ha sido propuesto que en este
estado de diferenciación CoREST provee una plataforma para el ensamble y
desensamble de complejos moleculares requeridos para la plasticidad neuronal
(Ballas et al., 2005) (Figura 12).
36