Participación del Factor Silenciador Neuronal Restrictivo - Tesis ...

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letalidad, probablemente porque las estrategias experimentales utilizadas sólo
resultan en la disminución de los niveles de la proteína o de la función de ésta
en el tejido al que da origen región inyectada y no en la ausencia total de la
proteína en todo el organismo como en el caso de una mutación nula.
La sobreexpresión de XREST/NRSF o zREST/NRSF no resultó en
defectos aparentes en la formación del patrón dorsoventral ni en la expresión de
los genes neuronales estructurales (datos no mostrados). Esto podría
explicarse por la disponibilidad de corepresores en los distintos tejidos, o bien
porque el estado de la cromatina en tejidos donde XREST/NRSF ha dejado de
expresarse durante el desarrollo no es susceptible de ser regulada por
XREST/NRSF. Por otra parte, se ha descrito que durante el tránsito de las
células troncales embrionarias a progenitores neurales, REST/NRSF es
regulado negativamente a nivel postraduccional via proteosoma (Ballas et al.,
2005) lo que podría enmascarar los efectos potenciales de la sobreexpresión
del mRNA de XREST/NRSF en el ectodermo neural.
La activación de dnXREST en la gástrula tardía resulta en fenotipos de
menor expresividad y penetrancia, lo que sugiere que una vez que las células
del ectodermo han sido determinadas a adoptar un destino específico, la
inhibición de la función de XREST/NRSF no perturba la adquisición del destino
celular. A nivel molecular este resultado es concordante con los datos que
muestran que en células no neuronales diferenciadas REST/NRSF en conjunto
con la metilación del DNA recluta maquinaria silenciadora que conduce a la
condensación de la cromatina blanco restándole competencia a estas células
de ser reguladas por REST/NRSF una vez que se han diferenciado (Lunyak et
al., 2002). Si bien se ha demostrado que la inhibición de REST/NRSF en
somitos de embriones de pollo resulta en la expresión ectópica de algunos
marcadores neuronales aun no se ha probado si estas células adquieren el
destino neuronal (Chen et al., 1998).